157913. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenetilamin-származékok előállítására
157913 8 .2. példa 7,8 g 3,5-dibenziloxi-4-metoxi-a-metil-fenetilaminhidrokloridot 40 ml absz. metanolban oldunk és 1,5 g 5%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében normál körülmények között hidrogénezünk. A hidrogénezést kb. 860 ml hidrogén felvétele után abbahagyjuk. A katalizátort leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A visszamaradó 3,'5-dilúdroxi-4-metoxi-a-metil-f en-etílamim-ihidridkilorid acetonitril/meítanol elegyből történő kétszeri átkristályosítás után 223—224 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 3,5-dibenziloxi-4-metoxi-a-metil-fenetilamin-hidrO'kloridot pl. a következőképpen állíthatjuk elő: 20,9 g lítium-alumíniium-fhidridet 400 ml abszolút éterben szuszpendálunk és 200 ml tetrahidrofuránnal elegyítünk. A kapott elegybe keverés közben argon-atmoszférában 27 g 3'5'-dibenzil'Oxi-4'-metoxi-j2-nitropropenil-benzol 400 ml tetraihidrofuránnal képezett oldatát viszszük be oly módon, hogy a reakcióelegy hőmérséklete 35 C° és 40 C° között maradjon. Az elegyet az adagolás befejezése után további 4 órán át keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd jég/metanol elegygyel való hűtés közben 82 ml víz óvatos hozzáadásával megbontjuk és rövid ideig forraljuk. A kiváló alumíniumoxidot szűrjük és 2x200 ml tetrahidrofuránnal főzzük. A tetrahidrofurános szűrletéket a főszűrlettel egyesítjük és vákuumban bepároljuk, A maradékot 500 ml benzolban felvesszük, 100 ml telített vizes nátriumkarbonát-oldattal mossuk, káliumkarbonát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajos 3,5-dibenziloxi-4-metoxi-a-metil-fenetilamint 150 ml 1 n etanolos sósavban oldjuk. Az oldatot vákuumba bepároljuk. A visszamaradó 3,5-dibénziloxi-4-metoxi-ct-metil -fenetilarnin-hidroklorid etilacetátból és metanolból történő kétszeri átkristályosítás után 135—137 C°-on olvad. 3. példa 16 g 3,5-dibenziloxi-4-metoxi-a-etil-fenetilamin-hidrokloridot 200 ml abszolút metanolban 3 g 5%^os palládium/szén katalizátor jelenlétében normál körülmények 'között hidrogénezünk. A hidrogénfelvétel kb. 1 óra múlva abbamarad. A katalizátort leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A visszamaradó 3,5-dihidroxi-4-metoxi-a-etil-fenetilamin acetonitriles digerálás után kristályosodik. Az erősen higroszkópos vegyület acetonitril/metanol elegyből történő kétszeri átkristályosítás után 160—163 C°-on alvad. A kiindulási anyagként felhasznált 3,5-dibenziloxi-4-metoxi-o-etil-fenetilamin-hidrokloridO't a következőképpen állíthatjuk elő: 50 g 3,5-dibenziloxi-4-metoxi-benzaldehidet 8,3 g ammóniumaeetáttal és 287 ml 1-nitro^propánnal 20 órán át inertgáz-atmoszférában és visszafolyó hűtő alkalmazása mellett forralunk. 5 A reakcióelegyet, lehűtjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot 600 ml benzolban felveszszük. Az oldatot egymásután 200 ml vízzel, 200 ml vizes 2 n kénsawal, 200 ml vízzel, 200 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal xo és 200 ml vízzel mossuk, aktív szén hozzáadása után nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó 3',5'-dibenziloxi-4'-metoxi-(2-nitro-l-butenil)-benzolt metanolból, majd éterből átkristályosítjUk. A termék 15 45 68—69 Cő -on olvad. 22 g lítium-alumínium-hidridet. 400 ml abszolút éterben szuszpendálunk és 200 ml abszolút tetrahidrofuránnal elegyítünk. A kapott elegybe 20 keverés közben argon-atmoszférában cseppenként 29 g 3',5'-dil benziloxi-4'-metoxi-(2-nitro-l-butenil)-benzol 400 ml absz. tetrahidrofuránnal képezett oldatát visszük be oly módon, hogy a reakcióelegy hőmérséklete, 35—40 C° között ma-2g radjon. Az elegyet az adagolás befejeződése után keverés közben 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd jég/metanol eleggyel történő hűtés közben 88 ml víz óvatos hozzáadásával megbontjuk és rövid ideig forral-30 juk. A kiváló alumíniumoxidot leszűrjük és 2x1000 ml tetrahidrofuránnal kifőzzük. A tetrahidrofurános szűrleteket a főszűrlettel egyesítjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot 500 ml benzolban felvesszük. Az oldatot 200 ml te-35 lített vizes nátriumkarbonát-oldattal rázatjuk,, káliumkarbonát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó 3,5-dibenziloxi-4-metoxi-a-etil-fenetilamint 100 ml 1 n etanolos sósavban oldjuk. Az oldatot vákuum-40 ban bepároljuk. A visszamaradó 3,5-dibenziloxi-4--metoxi-a-etil-f enetilaminhidroklorid metanol/éter elegyből történő kétszeri átkristályosítás után 148—150 C°-on olvad. 4. példa ,3.9 g 3\5'-dibenziloxi-4'-metoxi-2~hidroxiiminopropil-benzolt 80 ml absz. metanolba viszünk 50 be és 2 ml.tömény vizes sósav hozzáadása után 0.5 g platinaoxid jelenlétében normál körülmények között hidrogénezünk. 1785 ml hidrogén felvétele után a katalizátort leszűrjük és 20 ml metanollal mossuk. A szűrletet vákuumban be-55 pároljuk. A visszamaradó 3,5-dihidroxi-4-metoxi-a-metil-fenetilamin-hidroklorid kétszeri metanolos átkristályosítás után 222—224 C°-on olvad. 60 A kiindulási anyagként felhasznált 3',5'-dibenziloxi-4'-metoxi-24ndroxiirninopropil-benzolt pl. a következőképpen állíthatjuk elő: 7.52 g (3,5-dibenziloxi-4-metoxi-fenil)-acetont, 1.34 g hidroxilamin-hidrokloridot, 1.4 ml abszo-65 lút piridint és 20 ml abszolút etanolt 2 órán át 4
