157901. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diarilacetamidok előállítására

157901 9 10 nafto[2,l-b]furán terméket halványsárga kristályok formájában, ezek 245—247°-on (bomlás közben) olvadnak. 23. példa (a) 11,9 g 9-hidroxi-l-fenil-2-oxo-l,2-dihidronafto[2,l-b]furán és 100 ml izopropilamin elegyét 3 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. Az amin feleslegét desztillációval eltávolítjuk és így sötét por formájában N-izopropil-2-(2,&-dihidroxi-l-naftil)-2-fenil-acetamidot kapunk, melynek olvadáspontja 80—90° (bomlás közben). A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: (b) 52 g 1,7-dihidroxi-naftalin és 30,4 g mandulasav elegyét 3,5 órán keresztül 210°-on hevítjük majd lehűtjük és 50 ml forró etanollal kezeljük. A lehűtött oldatból kiváló kristályokat elkülönítjük és kevés hideg etanollal mossuk. Vizes ecetsavból végzett átkristályosítással 9-hidroxi-l-fenil-2-oxo-l,2-dihidronafto[2,l-b]íuránt kapunk szürke színű por formájában, op. 223,5—228°. 24. példa (a) 14,4 g l-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-2-oxo-l,2-dihidronafto[2,l-b]furán és 15 ml izopropilamin 300 ml benzollal készült oldatát 20 órán keresztül keverjük szobahőmérsékleten. A keletkezett fehér csapadékot elkülönítjük és benzollal mossuk. így N-izopropil-2-(2-hidroxi-l-naftil)-2~(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-acetami~ dot kapunk, melynek olvadáspontja 177,5° (bomlás közben). Etilacetátból végzett átkristályosítás után az anyag olvadáspontja 179°-ra (bomlás közben) emelkedik. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: (b) 25 g 4-hidroxi-3-metoxi-mandulasav és 36,5 g /S-naftol elegyét 40 percig 180°-on, majd egy órán át 100°-on hevítjük. A lehűtött maszszához 24 ml etanolt adunk és az elegyet addig keverjük, amíg a kristályosodás teljes lesz. Az elkülönített terméket ecetsavból átkristályosítjuk és így sárgásbarna színű por formáj ában l-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-2-oxo-l ,2--dihidronafto[2,l-b]furánt kapunk, melynek olvadáspontja 189—190°. Az előbbiekben említett vegyületek hipotenzív (vérnyomáscsökkentő) és antihipertenzív (magas vérnyomás ellenes) hatékonysággal rendelkeznek és ennek megfelelően emberek és melegvérű állatok vérnyomásának csökkentésére alkalmasak, mégpedig mint hipotenzív, mint hipertenziót gátló értelemben. A szóbanforgó vegyületek a szokásos gyógyszerészeti készítmények, mint pl. tabletták, kapszulák, szuszpenziók és' hasonlók formájában, egymagukban vagy más hatóanyagokkal kombinálva, perorálisan vagy parenterálisan alkalmazhatók. A jelen találmány szerinti vegyületeket emlősöknél és embereknél perorálisan alkalmaz-21. példa 5 (a) 7,8 g 7-bróm-l-(4-hidroxifenil)-2-oxo-l,2--dihidronafto[2,l-b] furán és 70 ml izopropilamin elegyét 5 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyből az amin io feleslegét ledesztilláljuk és a maradékot hideg benzollal leöblítjük. így N-izopropíl-2-(6-bróm-2-hidroxi-l-naftil)-2-(4-hidroxifenil)-acetamidot kapunk sárgásbarna színű por formájában, op. 219—221° (bomlás közben). 15 A-kiindulási anyagól a következőképpen állítjuk elő: ' • (b) 51,2 g 6-bróm-2-naftol és 20,6 g p-metoxi-mandulasav elegyét 25 percig 180°-on, majd 20 10 percig 200°-on hevítjük. A lehűtött elegyhez hozzáadunk 50 ml etanolt és az oldhatatlan anyagot elkülönítjük. így sárgásbarna színű por formájában 7-bróm-l-(4-metoxifenil)-2-~oxo-l,2-dihidronafto[2,l-b]furánt kapunk, 25 melynek olvadáspontja 173,5—176,5°. (c) 36,9 g 7-bróm-l-(4-metoxifenil)-2-oxo-l,2--dihidronafto[2,l-b]furán, 355 ml ecetsav és 121 ml 48%-os vizes hidrogénbromid elegyét 4 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. 30 A lehűtött reakcióelegyből kiváló terméket elkülönítjük és vizes etanollal alaposan mossuk. Vizes ecetsavból végzett néhányszori átkristályosítással 7-bróm-l-(4-hidroxifenil)-2-oxo-l,2-dihidronafto [2,l-b]furánt kapunk 230—234°-on 35 olvadó halványsárga kristályok formájá&an. • 22. példa 40 (a) 16,6 g 4-karboxi-l-(4-metoxifenil)-2-oxo-l,2-dihidronafto[2,l-b]furán és 160 ml izopropilamin elegyét egy éjjelen át visszafolyatás közben forraljuk, majd az amin feleslegét ledesztilláljuk. A maradék etilacetátos oldatát 45 vizes sósavoldattal, majd vízzel mossuk. A szerves fázist elválasztjuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Így sárga kristályok formájában N-izopropil-2-(3-karboxi-2-hidroxi-l-naftil)-2-(4- 50 -hidroxifenil)-acetamidot kapunk, op. 90° (bomlás közben). A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 55 (b) 10 g 2-hidroxi-3-naftoesav és 4,85 g 4--metoxi-mandulasav elegyét 30 ml tömény ecetsavval, amely még 500 mg p-toluol^szulfonsavat is tartalmaz, 6,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyből kikris- 60 tályosodó anyagot elkülönítjük és forró ecetsavval mossuk. Így világossárga kristályok formájában 4-karboxi-l-(4-metoxif enil)-2-oxo-l ,2 --dihidronaf to [2,l-b]furánt kapunk, melynek olvadáspontja 312—324° (bomlás közben). 65 :")