157892. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-metil-piperidin-származékok előállítására
157892 4. Keverővel és leszálló hűtővel félszerelt gömblombikba 25,4 g (0,1 mól) 2-(béta-fenetil)-benzoesav-etilésztert, 34,5 g (0,3 mól) N-metil-44iidroxi-piperidint és 1,0 g nátriumetilátot mérünk be, és az elegyet az elméleti mennyiségű alkohol ledesztillálásáig (kb. 5—6 órán át) 160 C°-on keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük, 60 ml benzollal elegyítjük, és az N-metil-4-hidroxi-piperidin fölöslegét 3X^0 ml vízzel extrahálva eltávolítjuk.; A benzolos oldatot MgS0 4 fölött szárítjuk, szűrjük, csontszénnel derítjük, és a 2. példában ismertetett módon p-toluolszulfonsav-metilészterrel kezeljük. A kapott N-metil-4-(2--béta-ifenetil-^benzoiloxij-piperidinimetotoziláit 140—143 C°-on olvad. 5. Vízelválasztó feltéttel és visszafolyató hűtővel felszerelt gömbloimbikba 14,6 g (0,1 mól) adipinsavat, 19 g p-toluolszulfonsavat és 23,3 g (0,2 mól) l-metil-4-hidroxi-piperidint mérünk be, és az elegyet az elméleti mennyiségű víz leválásáig forraljuk. A xilolos oldatot a reagálatlan kiindulási anyagok eltávolítása céljából vízzel, majd vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, MgSOí fölött szárítjuk, szűrjük, és az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékként kapott. adipinsav-bisz-(N-metil-4-hidroxi-piperidin)-észtert acetonban felvesszük, és az 1. példában leírt módon p-toluolszulfonsavmetilészterrel kvaterner sóvá alakítjuk. A kapott adipinsav-bisz-(N-metil-4-hidroxi-piperidin)-észter-<metotozilát etanolos átkristályosítás után 230—234 C°-on olvad. 6 Szabadalmi igénypontok: 10 15 20 25 30 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek— ahol R jelentése o-fenetil-fenil-csoport vagy (II) vagy (III) általános képletű csoport, ahol R1 jelentése tetrametilén- vagy heptametiléncsoport, . X jelentése hidroxil- vagy alkoxi-csopört vagy halogénatom — továbbá savakkal képezett mono- vagy di-naiddíciós sóik, és mono- vagy di^kvaterner óniumszármazékaiik előállítására, azzal jellemezve, hogy N-metil-4-hidroxi-piperidint valamely (IV) általános képletű vegyülettél — ahol R és X jelentése a fent megadott — reagáltatunk, és a kapott terméket kívánt esetben savval képezett mono- vagy dinaddíciós sóvá éS)í vagy mono- vagy di-kvaterner óniuimszármiazékká alakítjuk át, és/vagy ugyancsak kívánt esetben a só formájában kapott vegyületből a.bázist felszabadítjuk, 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű vegyületet vagy sóját vagy kvaterner óniumszármazékát önmagában, vágy más, biológiailag hatásos és/vagy hatásfokozásra alkalmas szerrel vagy szerekkel együtt, hígító-, hordozó-és segédanyagok felhasználásával ' gyógyszerré alakítjuk. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7008541, Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
