157878. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 1-(béta hidroxialkil)-tetrametil-azocikloalkánok előállítására
157878 11 12 Vegyület sansz. Rt R n Összegképlet op. C° Hozam 104. —CH2 —ÖH= =CH— m-nitrofenil 3,4,5-trimetoxibenzöil 105. —CH2 —CH= =CH— p-nitrofeníl (2-klórfenoxi)acetil 106. —OH2—CH= =CH— eiklöhexil 3-klórbenzoil 107. _CH2 —CH= =CH— cikloLhexil (2-3dórfenoxi)-aoatil 108. —CH2—OH= =CH— 1,2,3,4-tatrahidronaftil-6 —COCH2CH3 C27 H 34 N 2 0 7 -0 •HCr-C2 H 6 0 214—215 43 C;5 H 2 9C1N 2 0 3 -HC1 237—239 47 0 0 C2 4H 34 01N02-HC1 208—210 58 •QsJKs&WOa-0 .HC1-1/2C3 H80 13:5—137 63 0 C24H35NO2 75— 76 47 A (II) általános képletű kiindülóanyagok előállítási módja függ attól, hogy a vegyüleit általános képletében Rj és n milyen jelentésűek. Az olyan (II) (általános képletű vegyületek, amelyekben Rí helyén alkil-, aralkil- vagy árucsoport áll, legnagyobb részt már ismert és a kereskedelmi forgalomban beszerezhető termékek. Azok a (II) általános képletű vegyületek, amelyek í^ helyén helyettesíitetlen vagy helyettesített fenoxi-csoportoit tartalmaznak, a Beilstein-4íézikönyv 17, 105; 17 I, «50; 17 II, 105 helyein ismertetett eljárással állíthatók elő. A találmány szerinti (I) ill. (Ill) általános képletű új vegyületekhez hasonló típusú heterociklusos származékok eddig nem voltak ismeretesek. Az irodalomban leírt legközelebbi rokon vegyületek a [24iMroxi-2-(2-naf!til)-etil]-izopropilamin (909 357 sz. angol szabadalmi leírás), amely '/?-adrenerg-blokkoló hatású szerként ismeretes, továbbá az ugyanilyen hatású l-(izopmpilamino)-3-(l^aMlox>i)-2-propanol (640 312 sz. belga szabadalmi leírás); ezektől a nyílt szénláneú amino-sziármazékokitól a találmány szerinti új vegyületek nemcsak kémiai szerkezetükben térnek el, hamam egészen niás jellegű farmakológiai tulajdonságokat is mutatnak. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik : 1. példa: a) l^[í/?-(hidroxi)-£eniletil]-2,2,5,: 5-tetrametil-jpirrolidin-hidroklorid előállítása: 1O0 g 2,2,5,5-tetrametil-pirrolidin és 120 g sztiroloxid elegyét 300 ml n-^amilaökoholban 20 óra hosszat hevítjük 135 C° hőmérsékleten. Lehűlés után a reakcióelegyet vákuimban bepároljuk, a maradékot izopropilaltooholos sósavoldattal kezeljük: ily módon 165 g tiszta terméket kapunk, amely izopropanolból átfcristályosítva 21.5—217 C-on olvad. Termelési hányad az elméleti hozam 75%-<a. Elemzési adatok: a C16 H 26 CliNO képlet alapján számított éritékek: C 67,70%,, H 9,23%, N 4,93%, Cl 12,49%; 20 talált értékek: C 67,28%, H 9,16%, N 4,88%, Cl 12,64%. Számított mólsúly: 283,8. 25 b) l-(o-toloxi)-3-(2',2',5',5'-(tetramatil-pdrrolidin-r-il)-propan-2^ol-hidroklorid előállítása. 116 g 2,2,5,5-tetramatil-pirrolidin és 163 g l-(oHtoloxi)-i2,3^epoxi^proipán elegyét 270 ml n-arnilalkoholban 20 óra hosszait hevítjük 140 C° hőmérsékletlen. Lehűlés után a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban ledesztillálj ük; a termék 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 160—<165 C°-on deszitilliál át. A kapott termieket izopropanolos sósavoldattal kezelve kapjuk a fenti vegyületet, amely izopropanoilból átkrisitályosítva 189—'19,1 C-on olvad. Hozam 225 g (az elméleti összhozaim 78%-a). Elemzési adatok: a CIÄ 0C1NO 2 képlet alapján 30 25 40 45 50 55 60 számított értékek: C 65,97%, H 9,15%, N 4,27%, Cl ÍO«; talált értékek: C 65,69%, H 9,11%, N 4,27%, Cl 10,87%. (számított molekulasúly: 327,88). A fent leírthoz hasonló módon reagáltathatjuk a 2,:2,5,5-ítetrametil-pirrolidint a következő vegyületekkel is: p-nitrosztriol-oxid, p-metálsztirol-oxid, l-tfenil-2,3Hepoxi^propán, l-fenil-3,4--epoxi-bután, l^(n-butoxi)-2,3^epoxipropán, 1--fenoxi-2,3-epoxi-propán, l-j(n-oktiloxi)^2,3-epoxi-prapán, l-(o-izopropill)-fenoxi-'2,3-epoxi-pro>án, l-benziloxi-2,3^epoxi^propán, l-(2',5'-dimetiil-fenoxi)-2,3-epoxi-propán, l-i(2',6'-dimie;til-fenoxi)-2,3~epoxi-propán, l-ainiQiino-2,3-epoxi-propán; ily módon az alább felsorolt vegyületekiét kapjuk: l-(/?-(hidroxi)-^-:(!p-nitrofenil)-etil]-2,2,5,5--tetraniatil-piirírolidin, l-[/ ?-(ihidroxi)-^(;p-tolil)-etil]-2,2,5,5-65 -tetrametil-pirrölidin, 6
