157878. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 1-(béta hidroxialkil)-tetrametil-azocikloalkánok előállítására
21 157878 22 l-[/Hm-klár-benzoiloxi)-/Hp~tolil)-etil]--2,2,6,6-tetrametil-piperidin, 1- [jS-;(o-klórwf enoxiJacetoxi)-/?-(p-tolil)-etil] --2,2,6,6-tetraimetil-piperidin, 1 - [/J-(m-klór-benzoüoxi)-j8-(eiklohexil)-etiI] --2,2,6,6-tetrarnetil-piperidin, l-[/S'-(o-klór-fenoxi^aoetoxi)-^-ci!klo;hexil-e'til]-2,2,6.,6-tetrairnatil-pipieridin, 1 - [/?-propionoxi-/?-(l', 2', 3' ,3 '-tetrahidro-naf t--6'-il)-etil]-2,2,6,6-4tetramet:il-pipieridin, l-[/?-propionoxii-yJ-(p-nitro-fenil)-etdl] -1,2,3,6--tetrah idr o-2,2,6,6 -tetr ametil-pirid in, l-f^-íimnklór-benzöiloxiJ-^-Íp-mtiro-feni^-etil]-1,2,3 , :6-<tetr ahidro-2,2,6, 6-té traimietil-piridin, l-C^-ío-klór-fenoxi-acetoxiJ^/J-Íp-niitro-fenil)JetilH,2,3,6~tBtmhidro-2,2,6y6-t'et'rametil-piridin, l-ü/J-propionoxi-^-ím-nitro-fenilJ-ietilJ-l^.S^-tetrahidrQ-2,2,6, ßnteitram e til-pir idin, l-t/J-Cm-klár^benzDiilDX^^-íimTnitno-ifienil)HetilH,2,3,6-tertrahidro-2,2,6,64etrametil^piridin, l-[^3^4^5'-rt<rám©'toxi-!benzoilloxi)-'|5-H(m-nitro--fenil)-etil]~l ,2,3,64etra:hidro-2,2,6,6--t etrametil-piridin, 1 - [i/3-pr opionoxi-/?-(p-tolil)-atil] -1,2,3,6-t etrahidro-2,2,6,6nt etrametál-piridin, l-[^-(m-klórHbenzDilDxi)-/ g-(p-ítolil)-ietil]-l,2,3,6-Ht[etraihidro-2,2,6,6-ít!etiiamie'til^piiiidin, 1 - F/J-i(o-klór-fenoxwaeetoxi) -/?-(p-rt olil) -etil] --4,2,3,6-t etrahidron2,2,6,6-ftetrameitil-pMdin, 1 - [/?-propionoxi-^-(p^cilkliöhexil-fenil)-'etiil] --1,2,3 ,i6-tetr áhidro-2,2,6, 6^etraimetil-piridin, l-[./?-(m-klór-bienzoilDxi)-í/?-ciiklahexil-'etil] --1,2,3,6-tetrahidro-<2,2,6,6-tatrametil^piperidin, 1 - [/?-(oJ klóir-ifienoxi^acetoxi)-'/?-ciikloliexil^etil] --il, 2,3 ,'6 J tatr ahidro-2,2 ,i6,6-tetrametiiipiperidin, l-r^-ÍS'^^S'-ttrimietioxi-benzoiloxiJ^Hciklahexil,^eitiil]-'l,2,3,6-,teitrahid!ro-2,2,6,6-tietiiametil->piperidin, l-r^-propionoxi-/?-(l',2',3',4'-tótrah:idiro-naft-6'--il)-atil] -1,2,3,6 j.tetrl ahidíro^2,2,i6,6-iteitirametil^piperidin, l-fienil-2-(,m-iMórHbenzoiiloxi)-3^(l ',2',3',6'-te!tralhidiTO-2^2i , 1 6^6'-tatrametil-pinidin-r-il)-propán, -tetti'alhidro-2',:2'y6',6'-tetFiametil-,piirMin-r-il)-propán, l-(m-jtolia)-2-(m^klór^benzoiloxi)-3^(l',2',3',6'Hte*rahidro-2',2',6',i6-itetramiätil-piridin-l'Jil)-priopán. A találrnány szerinti új termékek f arimakoló*giai vizsgálata azt mutatta, hogy ezek az új vegyületek igen jelentős helyi érzéstelenítő hatással rendelkeznek. Az alábbi táblázatban összefoglaltuk néhány \1) általános kqpletű új vegyület farmakológiai vizsgálatának pontosabb eredményeit. A táblázatban szereplő vegyületek a csatolt rajz szerinti (IX) általános képletnek (amely az (I) általános képlet szűkebbkörű esetét képezi) felelnek meg; e képletben Z egy —OH2—<CH 2 — csoportot képvisel, R helyén pedig az egyes vizsgált vegyüle-10 15 50 5S tefcben az alábbi táblázatban felsorolt helyettesítők, még pedig egy vagy bét rnetilgyöfcke] helyattesíteitt fenilgyökök szerepelnék. Összehasonlításul megadtuk a táblázatban az ismert lidokainnal (f'J-dietílamino^2,l 6-dimietilJacetanilid) kapott vizsgálati eredmény eket is; az öszszehasonlíitás megkönnyítésére a táblázatban a lidokain által mutatott hatáser ősségi és hatástartóssági értékeket vettük egységnek. R Infiltrációs Felületi f^; aneszté-aneszté- dukt ^ LD5" SC - zia zia aniesztemg/kg tengeri nyúlsze- z TM, TM«fc_ men** pat;kf" nyon** malacon* 20 2-metilfenii 1100 3 32 3 3^metilfenil 750 1 14 1,5 2,6^dimetilfenil 1200 3 30 '2 2,3~dimetilfenil 1000- 3 5 1 lidoíkain 337 1 1 1 25 *Bulibring E., Wajda L, J. Pharmacol. 85, (78) (1945) 30 **Régnier J., Bull. Sei. Pharmacol. 30, 580, 646 (1923) ***Shackell L. F., Anasthesia and Analgesia 14, 20 (1935) a5 Seiniíkar I., Arzneiimittelfoirtsdhung 16, . 1025 (1966) A vizsgált vegyületekkel minden esetben a szervezet általi igen jó elviselheitőségat tapasz-40 taltunk. Ezak a vegyületek patkányon végzett szubkróniikus toxikussági vizsgálatok során a farmakológiai, kísérleti 'és klinikai szemponté ból szóbajöhető adagoknál még nagyobb adagokban sem mutattak semmiféle káros hatást 45 a vizsgált paraméteirek (a súly-görbe menete, teljes hemakromocitometrias vizsgálat és klinikai kémiai vizsgálatok) szempontjából. Néhány vegyületet állatgyógyászati klinikai gyakorlatban is alkalmaztunk infiltrációs és konduktív anesztézia, valamint spinalis anesztézia kiváltására különféle 'álltalános sebészeti és stomatológiai beavatkozások során és semmilyen káros mellékhatást vagy egyéb kényelmetlenséget nem tapasztaltunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános fcépletű új helyet-6P tesített lH(^-hidiioxialkil)-tetrarnietiil-a!zacifclo:alkánok — e képletben Z egy —CH2 —GH 2 —, --CH='CH—, —CH 2 — —CH2 —CH 2 — vagy —CH 2 —CH=OH— cso-65 portot, 11
