157874. lajstromszámú szabadalom • Eljárás xanténszármazékok előállítására
157874 <J 10 N'-alkü-<N-hidroxi-N-9-xant,enilkarbamid-szárrnazékok alkilozó szeriként egy allMlizocLaná'í!:al állíthatók elő a következőiképpen: XnN<OH)CON:H2 + MeNCO - XnN(OH)CO.NHMe 6. N-acil- és O-aicilvegyületdk általában aiminovagy hidroxilcsaportakat tartalmazó vegyületek szokásos módon való aciiözásával állíthatók elő,, szokványos acilozó szereiket, például savanhidtrideket, savhalogenidokat, keténekiet viagy dzocianátoikat (karbamoilszármazékok előállítására) alkalmazva; pl. XnN(OH)CONR-)R: ,+ + (MeCO)2 0 - Xn'N(OCOMe)CONR 2 R 3 XnN(OH)CONR2 R 3 + + Cc H 5 COCl - X:nN(OCOC 6 H 5 >CONR,R : . XnN(QH)CONR2 R 3 + + C8H5 NCO -* XnN(OCONHC 6 H 5 )CONR 2 R 3 XnN(OH)CONR2 R 3 + +diíketén - XnN(OCOGH2 COMe>CONR 2 R 3 7. Adott esetben .egy aciloxivegyület ismert módszerekkel a megfelelő hidroxivegyületté dezacilozható; pl. XnN(Me)COiNHOH?CH2 OCOMe ' KCN MeQH - XnN(Me)CONHOH 2 CH 2 OH 8. Egy 9-xahtenilamin reakciója egy megfelelő karbamidszármazékkal; pl. XnNHMe+ + MeNHCONHMe - XnN(Me)CONHMe 9. Egy hidroxilcsopartot tartalmazó karbamidszármazék reakciója egy alkilozó szerrel vagy egy trialkilszililező szerrel; pl. OH OMe I XnlN-^CONH2 + MéJ - XnN—CONH 2 OH I XnN—CONH2 + Me 3 SiNHS:i:Me 3 + OSiMes + Me3 SiCl - XmN—CONHSiMe 3 10. Egy nitxokiatfbamidsaármaziék reaikciója egy 9-xantenilamínnal; pl. XnNHRi + + N02 -NOCONHalkil - Xn^R^CONHalkil 11. Észterek hidrolízise adott esetben; pl. XnNi(OH)CONHCH2 iCOOEt ->-XnN(OH)CQNHGH2 eOOH A találmány szerint készült vegyületek szekréciógátló hatását kimutattuk stimulált, elkötött pilórusú patkányon; kitűnt, hogy ez változik az X és RL—R 3 jelentésétől és az A és B 5 gyűrűk helyettesítőinek természetéitől és helyzetétől függően. Általában azt találtuk, hogy olyan vegyületek, amelyekben X oxigénatomot képvisel, hatásosabb mint azok, amelyekben X kánatomolt jelent. Helyethesáités az A ás B gyű-10 rűkben ál'tallában csökkenti a hatást. Előnyösek azok az I általános feépletű vegyületek, amelyek összetétele megfellel all általános képletnek — ebben a képlleltben Rí, R2 ésR 3 a fenti jelentésűek. Különösen előnyösek azok a vegyületek, 15 amelyek II általános képletében (a) Rj metilcsoportolt, R2 alkilcsoportot, R 3 pedig hidrogénatomot, illetve (b) Rj hidroxill- vagy aciloxicsoportot, R2 alkilcsoportot vagy hidrogénatomot, R3 pedig hidrogénatomot jelent. Kolonie-20 gesen előnyösek a következő vegyületek: N,N'-dimetiil-N-9-xanitenillkadbamid N-hidnoxi-N-9-xantenilkarba'mid N^hidíroxi-N'-metil-N-9-xantenilkarbamid 25 N^aoétöxi-N-9-xanteniikarfoamid N-izobutiriloxÍHN-9-Xianteniilikarbamiid N-pivaloilöxi-N-9-xanten ilikarbamid NHaóétoxi-N'-metil^N-g-xantanillkarbamid N-metíoxiaioeitoxi-N'-metil-N-9-30 xantenilfearbamid N-metoxikanboniloxi~N-9-xantenilkarbamid A találmány szerinti eljárással készült vegyületek perorálisan vagy refctálisan vagy 35 paírentenálisan alkalmazhat óik, előnyös a perorális módszer; az optimális adag a vegyületek hatásossága szerint változik. Perorális alkalmazás esetén az előnyös adagolás napi 0,25—4 g, célszerűen osztott adagokban. 40 A gyakorlatban a találmány szerinti eljárással készült vegyületek a szokásos készítmények alakjában alkalmazzuk, ezért a találmány felöleli az I általános képletű fentebb ismer-45 tetétt vegyületeknek a perorális, raktális vagy patrenterális alkalmazásra megfelelő készítményeikké való feldolgozását is. A találmány szerint készült készítmények előnyösein 0,1—90 á% I általános képletű vegyületet tartalmaz-' 50 nak. Előnyösek a perorális alkalmazásra szánt készítmények az ilyen alkalmazásra szokásos ismert gyógyszeralakoklhan, pl. tabletták, kap-55 szulák, szirupok és vizes vagy olajos szuszpenziók alakjában. Az ilyen készítmények előállítására használt segédanyagok a gyógyszerészet szokásos adalékai. 60 Előnyös készítmények a tabletták, amelyek készítésére egy I általános képletű vegyületet az eloszlást elősegítő anyag, például kukoricakeményítő, és egy csúsztató szer, pl. magnéziumsztearát jelenlétében iners hígítóval, pl. 65 fcalciumfoszfáttal beverjük. Az ilyen tabletták
