157862. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogén-lincomicinek előállítására
9 157862 10 pionsav; a- és y-brcmvajsav; a- és p-jódvaleriánsav; mievatansav (3,5-dihidroxi-3-metil-valeriánsav); 2- és 4-klórciklohexánkarbonsav; shikiniin:.av (3ia,4ß5^^trihidroxicilklo)hex-5-en-kiar-5 bonsav); 2-nitro-l-metil-eiklobutánkarbonsav; 1, 2,3,4,5,6-hexaklórciklohexánkarbonsav; 3-bróm-~2-.me<til-eiMofaexánikarbonsav; 4- és 5-ibróm-2-m3til-ci!klbhexánfearíbonsai v; 5- és 6-toróm^2-metil~ciklohexánkarbonsav; 2,3-dibróm-2-metil-10 -ciklohexánkarbonsav; 2,5-dibróm-2-metil-ciklohexánkarbonsav; 4,5-dibróm-2-rnetil-ciklohexánkarbonsav; 5,6-dibróm-2-metil-ciklohexánkarbonsav; 3-bróm-3-metil-ciklohexánkarbonsav; 6--bróm-S-íns'til-ccikloihexárikar'boniSiav; 1 ,6-diibróm-15 -3-metil-ciklohexánkarbonsav; 2-bróm-4-metilciklohexánkarbonsav; l,2-dibróm-4-metil-ciklohexánkarbonsav: 3-bróm,2,2,3-trimeíil-ciklopentán-karbonsav; l-bróm-3,5-dimetil-ciklohexánkarbonsav; homogentizinsav (2,5-dihidroxi-fe-20 nilecetsav); o-, m- és p-klórbenzoesav; ánizssav (p-jmetoxibenzoesav); szalicilsav; p-hidroxibenzoesav; /J-rezorcilsav; galluszsav; verátrumsav (3,4-dimetoxi-benzoesav); trimetoxibenzoesav; trimetoxifahéjsav; 4,4'-diklórbenzilsav; o-, 25 m- és p-nitrobénzoesav; ciánecetsav; 3,4- és 3,5--dinitrobenzoesav; 2,4,6-trinitrobenzoesav; ciano-tioecetsav (tiociánecetsav); ciánpropionsav és tejsav. Az említett alkoxi-szénhidrogén-karbonsavakra példaképpen említjük az etoxi-han-30 gyasavat (etil-hidrogénkarbonát); butiloxihangyasavat; pentiloxihangyasavat; hexiloxihangyasavat; dcdeciioxihangyasavat; hexadeeiloxihangyasavat és hasonlókat. vagy széntetrabromid reagens oldószerként is megfelel, amennyiben feleslegben alkalmazzuk. Más esetekben, így széntetrajodid használatánál vagy ha a kiindulási lincomicin-származék savas addicics sóját alkalmazzuk, egy polárosabb oldószer szükséges. Ilyen polárosabb oldószerként az acetonitril és a nitrobenzol alkalmasak. A trifenilfoszfint és a széntetrahalogenidet optimálisan ekvimoláris arányban alkalmazzuk, de kívánt esetben a széntetrahalogenid feleslegben is használható. A trifenilfoszfin-széntetrahalogenid-reagensből egy bizonyos felesleg kívánatos. Optimálisan 4 mól trifenilfoszfint és 4 mól vagy ennél több mól széntetrahalogenidet használunk a kiindulási vegyület minden egyes móljára. A 2-, 3- és 4-helyzetű hidroxil-csoportok közül bármelyiket vagy valamennyit a klórozás előtt vagy a klórozás után észterezhetjük szénhidrogénekből származó és előnyösen legfeljebb 18 szénatomot tartalmazó karbonsavakkal, vagy ugyancsak legfeljebb 18 szénatomos halogénnel, nitro-, hidroxi-, amino-, ciano-, tiocianp- vagy alkoxi-csoporttal helyettesített szénhidrogén-karbonsavakkal. A karbonsavak acilgyökeire példaképpen az alábbi savakból származó acilgyököket nevezzük meg: (a) telített vagy telítetlen egyenes vagy elágazott szénláncú alifás karbonsavak, így pl. ecetsav, propionsav, vajsav, izovajsav, terc.-butilecetsav, valeriánsav, izovaleriánsav, kapronsav, kaprilsav, dekánsav, dodekánsav, laurinsav, tridekánsav, mirisztinsav, peníadekánsav, palmitinsav, margarinsav, sztearinsav, akrilsav, krotonsav, undecilénsav, olajsav, hexinsav, heptinsav, oktinsav és hasonlók; (b) telített vagy telítetlen aliciklusos karbonsavak, így pl. ciklobutánkarbonsav. ciklopentánkarbonsav, ciklopenténkarbonsav, metiliciklopenténkarbonsav, ciklohexánkarbonsav, dimetilciklohexénkarbonsav, dipropilci'klohexánkarbonsav és 'hasonlók; (c) telített vagy telítetlen aliciklusos-alifás karbonsavak, így pl. ciklopentánecetsav, ciklopentánpropionsav, cikloíhiexáinvarjisav, metilcilkliohexáneoetsav és hasonlók; (d) aromás karbonsavak, így pl. benzoesav, toluilsav, naftoesav, etilbenzoesav, izobutilbenzoesav, metilbutilbenzoesav, és hasonlók; továbbá (e) aromás-alifás karbonsavak, így pl. fenilecetsav, fenilpropionsav, fenilvaleriánsav, fahéj sav, fenilpropiolsav, naftilecetsav és hasonlók. Az alkalmas halogén-, nitro-, hidroxi-, amino-, ciano-, ftioei&no- és rövidszénláncú alkoxiszénhidrogén-karbonsavakhoz tartoznak azok a fent felsorolt, összesen legfeljebb 18 szénatomot tartalmazó szénhidrogén-karbonsavak, amelyek egy vagy több halogénatommal, nitro-, hidroxi-, amino-, ciano-, vagy tiociano-csoporttal helyettesítve vannak, valamint a legfeljebb 18 szénatomos allkox^széntódrogén-karbonsavak. Az ilyen alkalmas allkoxicsoportok pl. a metoxi, etoxi-, propoxi-, butoxi-, amiloxi-, ihexiloxi-, dodeciloxi-, hexadeciloxHcsoport és ezek izo,merjei. Az ily módon helyettesített szénhidrogén-karbonsavakra példaképpen említjük a következőket : mono-, di- és triklórecetsav; a- és /?-klórpro-A 2-, 3- és 4-helyzetben levő hidroxil-csoportok egy része, vagy valamennyi éterezeít is lehet, pl. alkil-csoporttal, előnyösen legfeljebb 20 szénatomos alkil-csoporttal; cikloalkilcsoporítal, előnyösen 3—8 szénatomos cikloalkilcsoporttal; aralkil-csoporttal, előnyösen legfeljebb 12 szénatomos aralkil-csoporttal; -ilidén (pl. 3,4-0--ilidén)-csoporttal, pl. alkilidén-csoporttal, előnyösen legfeljebb 20 szénatomos alkilidén-csoporttal, végül arametilidén-csoporttal, előnyösen legfeljebb 12 szénatomos arametilidén-csoporttal és ezek vinilógjaival. A fent említett alkuidén- és arametilidén-csoportokra a következőket említjük példaképpen: furfurilidén-, 5-metilfurfurilidén-, benzilidén-, m-tolilidén-, o-tolilidén-, p-tolilidén-, o-klór-benzilidén-, m-klór-benzilidén-, m-bróm-benzilidén-, p-^bróm-benzilidén; p-metoxi-benzilidén-, m-metoxi-benzilidén-, o-metoxi-benzilidén-, 3,4--dimetoxi-benzilidén, szilicilidén-, p-hidroxi-55 -benzilidén, 3,4-5-trimetoxi-benzilidén-, piperonilidén-, o-nitro-benzilidén-, p-kl'ór-benzilidén-, m-nitro-bienziiidéni, p-nitronbenzilidéin-, ^-nafitalidén-, p-bróm-benzilidén-, o-bróm-benzilidén, 2,4-diklór-benzilidén-, 3-metoxi-4-hidroxi-benzi-60 lidén-, tereftilidén- 3,4-dihidroxi-benzilidén- és cinnamilidén-csoport. Az (LA), (LB.), (H.A.), (II.B.) és (V.) általános képletű vegyületek a pH értéktől függően két-65 féle. protonált vagy nem protonált formában 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
