157862. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogén-lincomicinek előállítására
MAGYAK NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. XII. 18. (UO—29) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1967. XII. 22. (692.728) Közzététel napja: 1970. IV. 08. Megjelent: 1971. III. 01. 157862 Nemzetközi osztályozás: C 07 c4 ; C 07 d2 '4/ föníár ^/s Ülil— ^' Feltaláló : Birkenmeyer Robert David vegyész, Galesburg, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: The Upjohn Company cég, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás halogén-lincotnicinek előállítására Az (I.) általános képletű vegyületeket, továbbá ezek észtereit és étereit úgy állítjuk elő, hogy valamely (II.) általános képletű vegyület 7-helyzetben levő hidroxil-csoportját halogénnel, mint pl. kórral, brómmal vagy jóddal helyettesítik. Ezt a helyettesítést úgy végzik, hogy a (II.) általános képletű kiindulási vegyületet trifenilfoszfinnal és egy széntetrahalogeniddel keverik valamilyen közömbös oldószerben. A 2-, 3- vagy 4-helyzetben levő hidroxilcsoportok bármelyike vagy valamennyi észterezhető vagy védőcsoporttal megvédhető, mégpedig vagy a 7-hidroxil-csoport helyettesítése előtt, vagy ezen helyettesítés után. A 154 387 számú magyar szabadalomban (melynek egyik szerzője a feltaláló) le van írva egy eljárás, mellyel 7-klór- vagy 7-bróm-7-dezoxilincomicint állítanak elő lincomicinnek egy Rydon-reagenssel való reagáltatás útján. Ebben az eljárásban pl. klórt vagy brómot trifenilfoszfinnal reagáltatnak, s így trifenilfoszfmdihalogenidet, vagyis egy Rydon-reagenst kapnak. Az említett eljárásban a klórt vagy a brómot nem lehet jóddal helyettesíteni, vagyis más szavakkal kifejezve a 7-jód-7~dezoxi-lincomicint ezzel, az eljárással nem lehet előállítani. A találmány szerinti eljárás egyik előnye tehát az, hogy új vegyületeket lehet, vele előállítani, ezen tűl-10 15 20 25 30 menően pedig a 7-klór- és a 7-bróm-7-dezoxilincomicinre nézve lényegesen jobb kitermelés érhető el a találmány szerinti eljárással. A találmány tárgya tehát egy új eljárás, amely különösen az (I.) általános képletű Vegyületek, továbbá észtereik és étereik előállítására vonatkozik, a (II.) általános képletű vegyületek 7-helyzetű hidroxil-csoportjának halogénnel, mint pl. klórral, brómmal és jóddal való helyettesítés útján. Ezt a helyettesítést úgy végezzük, hogy a (II.) általános képletű kiindulási vegyületet trifenilfoszfinnal és egy széntetrahalogeniddel keverjük valamilyen közömbös oldószerben. Ezen eljárásban Ac jelenthet hidrogénatomot, vagy acil-csoportot, R pedig a kénatommal együtt egy merkaptán-gyököt jelent. Előnyös, ha mind az Ac mind az R helyettesítő nem reakcióképes a trifenilfoszfin-^széntetrahalogenid reagenssel. R legfeljebb 20 szénatomos, előnyösen legfeljebb 8 szénatomos alkilgyököt, 3—8 szénatomos cikloalkilgyököt, legfeljebb 12 szénatomos, előnyösen legfeljebb 8 szénatomos aralkilgyököt képvisel, míg Ac jelentése hidrogénatom vagy acilgyök, előnyösen valamely (A.) vagy (B.) általános képletű 4-helyettesített-L-2-pirrolidinkarbonsav acilgyö'ke, e képletekben R^ és R2 leg^ feljebb 20 szénatomos, előnyösen legfeljebb 8 szénatomos alkilidén-gyök (a metiléngyököt is beleértve) 3—8 szénatomos cikloalkilidén-gyök és legfeljebb 12 szénatomos, előnyösen legfel-157862
