157861. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az aminocsoporton szubsztituált 2-amino-5-nitro-tiazolok előállítására
157861 5 Anyag 2-[(4-etil-5-metil-oxazolidinilidén-/2/)-amino]-5-nitrotiazol 2-[(4-etü-oxazolidinilidén-/2/)-ammo]--5-nitrotiazol 2-[(5-etil-oxazolidínilidén-/2/)-amino]--5-nitrotiazol 2-[ (4,5-dimetil-oxazolidinilidén-/2/) -amino] --5-nitrotiaizol A következő példák szemléltetik az eljárás végrehajtását anélkül, hogy azt ezekre kívánnánk korlátozni. A hőmérsékleteket Celsius-fokokban közöljük. 1. példa: 2-.(l,3-Oxazolidinilidén-i(2)Hairi)Í!no)-i5-niitro-tiazol 10 g (0,04 mól) 2-[(bis'zmiet!Ílmier'kapto-metilén)-amino]-5-nitro-tiazolt feloldunk 200 ml n-butanolban, hozzáadunk 2,4 g (0,04 mól) etanolamint és 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Vákuumban való bepárlás után fekete kenőcsös tömeg marad vissza. Ezt a tömeget etilacetáttal kezeljük, mire sárga kristályok maradnak vissza. Olvadáspontja 215° (bomlik); hozam 1 g (az elméletinek 12%-a). 2. példa a) 2- [(Etanolamino-metilmerkapto-metilén)-^amino]-5-nitro-itiazríl 10 g (0,04 mól) 2-[i(, blilSzmetilmlerk i apto-metilén)-, -amino]-5-nitrotiazolt 300 ml etanolban oldunk, hozzáadunk 2,42 g (0,04 mól) etanolamint, és az oldatot visszafolyató hűtő alatt 2 óra hosszat melegítjük. Bepárlás után sötétszínű, kenőcsös tömeg marad vissza. A maradékot etilacetáttal extraháljuk, az oldatot aktívszénnel kezeljük, szűrjük, és koncentráljuk. A kiváló sárga kristályokat háromszor átkristályosítjuk etilacetátból. Olvadáspontja 156—158°; hozam 5,8 g. (az elméletinek 55%-a). b) 2-(l ,3-OxazoRdinilidén-(2)-ammio)-5-nitro-tiazol 5,3 • g (0,02 mól) 2-[i(etanolam:iino-mietilmerkapto-nietilán)-amino]-5-nitro-tiazolt (2a példa) 150 ml etanolban oldjuk, és hozzáadjuk 0,46 g nátrium oldatát 50 ml etanolban. Az oldatot éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd szárazra pároljuk, a maradékot vízben ismét old-8 28 napon túlélő állatok LD50, Adag száma orális alkalma- mgfkg mgyfcg zás esetén 6—8 állatos egér, csoportokban p. o. 100 6 1000 100 6 1200 100 6 800 75 6 700 juk, és hűtés közben ecetsavval közömbösítjük. Sárga kristályok alakjában 2-—(1,3-oxazolidinilidién-(2)-amino)H5Hnitiro-tiiazol válik ki, ezt leszí-20 vatjuk, megszárítjuk,- és etilacetáttal mossuk. Olvadáspontja 215° (bomlik); hozam 4,2 g (az elméletinek 97%-a). 3. példa 25 . 2- [(N-/?-Hidroxipropil-l ,3-oxazolidinilidén-/2/) ^amdno] -5-nitro-<ti ázol 10 g (0,04 mól) 2-[(biszmetilmerkapto-meti-20 lén)-amino]-5-nitro-tiazolt és 4,76 g etanol-izopropanolamint 300 ml butanolban oldunk, és visszafolyató hűtő alatt 2 órahosszat forraljuk. A butanolnak vákuumban való ledesztillálása után szívós fekete maradékot kapunk. Kevés propa-35 nollal való ledörzsölés és jéggel való hűtés után sötétsárga kristályokat kapunk. A kristályokat propanolból háromszor átkristályosítjuk. Olvadáspontja 148—150°; hozam 2,4 g (az elméletinek 22%-a). 4. példa 2-[(N-3-Hidroxipropil-l,3-oxazolidinilidén-45 -/2/)- amino]-5-nitro-tiazol 10 g (0,04 mól) 2-[(biszimetilmerkapto-metilén)-aimino]-5-niitro-t(iazolités4,8g (0,04 mól) atanol-n-propanolamint 350 ml n-propanolban oldunk, 50 és 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Bepárlás után fekete olaj marad vissza. Etilacetáttal eldörzsölve és hosszabb ideig állni hagyva az olaj részben kikristályosodik. A kristályokat kétszer átkristályosítjuk propanolból. 55 Olvadáspontja 151—153°; hozam 3,2 g (az elméletinek 29%-a). 5. példa 60 2- [(N-ß-Hidroxipropil-5-metil-l ,3-oxazolidinilidén-/2/)^aimiino]-5nnitro-tiazol 10 g (0,04 mól) 2-[(biszmetilmerkapto-metilén)-65 -amino]-5-nitro-tiazolt 5,32 g (0,04 mól) di-izopro-3
