157830. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ariloxi-csoporttal helyettesített alkánkarbonsavak előállítására
13 157830 14 A találmány szerinti vegyületek szokásos vivőanyagokkal elkeverve számos adagolási formában, pl. perorális adagolásra alkalmas kapszula vagy tabletta, vagy intravénás injekció formájában elkészíthetők. A vegyületek dózisa is széles határok között változhat, így az elkészített kapszulák vagy jelölt tabletták 5, 10, 20, 25, 50, 100, 150, 250 és 500 mg, vagyis 5—500 mg hatóanyagot tartalmazhatnak, hogy a kezelendő betegnél a dózis szimptomatikus beállítása megvalósítható legyen. Az említett dózisok jóval a toxikus vagy letalis adag alaitt vannak. A találmány szerinti vegyületekből egy megfelelő adagolási egységet úgy állíthatunk elő, hogy 50 mg [(l-organo-tio-2,2-diaciletil)-fenoxi]-alkánkarbonsavat, vagy a megfelelő savanyú addíciós sót, észter- vagy amidszármazékot 144 mg laktózzal és 6 mg magnéziumsztearáttal elkeverünk, majd a 200 mg Összsúlyú keveréket 3. méretű zselatinkapszulákba betöltjük. Hasonlóképpen több hatóanyagot és kevesebb laktózt használhatunk és más adagolási egységeket is 3-Jas méretű zselatinkápszuiiiákba töltünk. Ha pedig 200 mg-nál nagyobb súlyú keverék előállítása szükséges, akkor nagyobb méretű kapszulákat is alkalmazhatunk. Komprimált tablettákat, pirulákat vagy más adagolási egységet úgy állítunk elő, hogy a találmány szerinti vegyületeket a szokásos módszerekkel feldolgozzuk, adott esetben pedig a gyógyszerészeiben szokásos elixireket vagy injekciós oldatokat állítunk elő. A találmány oltalmi körébe tartoznak azok a gyógyászati készítmények is, amelyek egy adagolási egységben két vagy több találmány szerinti Vegyületet tartalmaznak, vagy amelyekben a találmány szerinti vegyületeket más ismert diuretikus és szaluretikus szerekkel vagy más gyógyászati és/vagy tápanyaggal elkeverjük. Az alábbi kiviteli példa a találmány oltalmi körébe tartozó tipikus gyógyászati készítmény élőállítását szemlélteti. , 22. példa 50 mg hatóanyagot tartalmazó, száraz úton töltött kapszulák előállítása [2,3-diklór-4-(14tarfooxietiltio- Kapszulánként -2-acetil-3-oxobutil)fenoxi] --ecetsav 50 mg laktóz 144 mg maginéziumsztearát 6 mg 3 méretű kapszulába töltve: 200 mg A [2,3-diklór-4-(l-karboximetiltio-2-acetil-3--oxobutil)fenoxi] -ecetsavat 60-as szitafinomságú porrá őröljük, majd laktózt és magnéziumsztearátot 6-os szitavásznon átszitáljuk, az egyes komponenseket 10 percig keverjük, majd a homogén keveréket 3-as méretű száraz zselatinkapszulákba töltjük. Hasonló módon száraz úton töltött kapszulák állíthatók elő, ha a fenti példában használt hatóanyag helyett bármely más a találmány oltalmi körébe tartozó vegyületet adagólunk. A fenti leírásból világosan kiderül az, hogy a [(l-organo-tio-2,2-diaciletil)fenoxi]-alkámkarbonsavak, ezek sói, észter- és amidszármazékai értékes vegyületcsoportot képeznek és új vegyületeknek tekinthetők. Szakember számára nem szükséges külön hangsúlyozni azt sem, hogy a fenti kiviteli példákban közölt eljárások csupán szemléltetési célt szolgálnak, mivel ezenkívül számos kiviteli változat lehetséges a találmány szerinti vegyületek előállítására. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű alkánkarbonsavak előállítására — amely képletben R szubsztituens jelentése alkil-, cikloalkil-, rövidszénláncú alkenil-, karboxi-rövidszénláncú alkil-, ammo-rövidszénláncú alkil-, amino-helyettesített karboxi-rövidszénláncú alkil-, hidroxi-rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkanoil-, aril-, karboxi-helyettesített aril- vagy aralkil-csoport, Rl és R 2 hasonló vagy eltérő csoportok, éspedig valamely alkil-, aril- vagy aralkil-csoport, X szubsztituensek azonosak vagy eltérőek, éspedig hidrogén- vagy halogénatomot, továbbá alkil-csoportot jelentenek, vagy a benzolgyűrű két szomszédos szénatomján álló két X szubsztituens együttesen a kapcsolódási pontok között legfeljebb négy szénatomos szénhidrogénláncot képez, m 1—4 közötti egész szám, n 1—3 közötti egész szám — azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű [(2,2-diacilvinil)f enoxi]-alkánkarbonsavat — ahol R1, R 2 , X, m és n szubsztituensek jelentése a fenti— egy alábbi R—SH képletű merkaptánnak — ahol R szubsztituens jelentése a fenti — reagáltatunk és a kapott tioszármazékot elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az (la) általános képletű vegyületek előállítására — amely képletben R3 amino-rö. vidszénláncú alkil-, karboxi-rövidszénláncú alkil-, amino-helyettesített karboxi-rövidszénláncú alkil- vagy karboxifenil-csoport, R4 és R 5 szuibszti'tuensek rövidszénláncú alkilcsoportok, X2 és X3 azonos vagy eltérő csoportok, éspedig hidrogén- vagy halogénatomot, továbbá rövidszénláncú alkil-csoportot jelentenek — azzal jel-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
