157796. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusosan szubsztituált hidrazino-imidazolinok előállítására
9 157796 10 izoamilalkoholban oldunk, és 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután az oldószert vákuumban ledeszrtilláljuk, ós a maradákot többször áifckristályosítjuk víziből és etanolból. 1,2 g (az etaéletimak 12,5%-a) 2-[5--feml-l,2,4^MiazolilJ(3)]^hidra:ziiino^im:idazolin-'(2)-t kapunk 200° olvadásponttal. 18. példa: 2-[5-p-Tolil-l,2,4-triazolil-(3)]-hidrazino-imidazolin^(2)-diMdraktarid (e eljárás) Előállítható 5-p-toM-3-(S-metil-izatioszemifearbazido)-l,2,4-triazol4iádrojodidból a 17. példával analóg módon latiléndiaminnal. A dihidroklorid előállítására a bázist etanolban oldjdk, és éteres hidrogénkloridot adunk hozzá. Etanolból oldva és éterrel kicsapva a só bomlás közben 276°-on olvad. A hozam az elméletinek 14,5%-a. 19. példa: :, 245,6-DinTietil^l,2,4-triazin! il-(3)]-hidirazino-imidazolm-(2)-ihidrojoddd (a eljárás) 10 A példa: Drazsék 2-[5-Klórpiridil-(2)]-íhidrazmo-imidazolin-(2)-HJ 1 mg tejcukor 74 mg kufcorioafceményítő 125 mg difcalciumfoszfát 40 mg oldható keményítő 3 mg magnéziumsztearát . 3 mg kolloid kovasav 4 mg 250 mg 15 Előállítás: 20 25 A hatóanyagokat összekeverjük a segédanyagok egy részével, alaposan átgyúrjuk az oldható keményítő vizes oldatával, és szokíásos módon szitán át .granuláljuk. A (granulátumot a hatóanyagok maradékával keverjük, és 200 mg súlyú drazsémagolkká sajtaljuk, majd ezeket cukorral, talkummal és araibmézgával drazsirozzuk. B példa: Ampullák 2,8 g (0,02 mól) 3^mdrazfao-5,6-dimetil-l,2,4--triázint és 4,88 g (0,02 mól) 2-metil-merkapto-imidazolin-(2)-,hidrojodidot 30 ml amilalkoholban oldunk, és 1 óra hosszat forraljuk. A reakció közben és a lehűlés alatt kikristályosodó 35 Előállítás 2-[5,6^imetil-l,2,4-triazinil-(3)]-hidraziino-iimidazoiliin-(2)-h! id!rojodido l t többször atkrisitályosíltjuk metanolos éterből és vízből. 2,1 g (az elméletinek 31,4%-a) terméket kapunk 208—210° olvadásponttal. 30 2-[5-Klórpiridil^(2)]-Jiidrazino-iimidiazoäin-(2) • HJ 0,5 mg nátriumklorid 18,0 mg desztillált vízzel kiegészítve 2,0 ml-re. 20. példa: 2-[Ftalazinil-i(l )]-hidrazino-iimidazolin-(2)-' -jhidrojodid (a eljárás) Az előállítást a 12. példával analóg módon végezzük, azonban etanolt használunk oldószerként. Vízből és 90%HOS etanolból való átikristályosítás után a hiidrojodid 316—318°-on olvad. A hozam az elméletinek 6,4%-a; 21. példa: 2^[2-Metilimidazo^[l ,2-tb]-ipiridazinil-(6)] --hidrazino^imidazolin^í^J-ihidrojodid (a eljárás) Az előállítást a 12. példával ianalóg módon végezzük. Vízből és etanolból való átkristályosítás után az .anyag 303°-on olvad bomlás közben. A hozam az elméletinek 14%-a. 40 45 50 55 60 65 A Ihatóanyagot és a nátriumkloridot vízben feoMjuk, és nitrogén alatt betöltjük üvegampullákba. Farmakológiai vizsgálat Megvizsgáltuk az új szubsztituált hidrazino-imidazolin-(2)-származékok vérnyomáscsökkentő hatását. A vizsgálati állatkísérletben uretánnal niarkonizált házinyulakon végeztük, a vérnyomásukat az artéria oarotiisból biganymanométerrel véresen mértük. Az anyagokat intravénásán aidtuk be. VérnyoLD05 (egér) Vegyület I képlet Adag másváltozás LD05 (egér) A mg/kg mm mg/kg Hg-o. s. c. 5-klórpiridil^(2) 0,01 — 4 0,03 —15 0,1 —28 0,3 ^34 1060 5-brómpiridil-(2) 0,03 —17 0,1 -J27 0,3 —32 1 —40 3 —45 620 5
