157784. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására

5 157784 6 készített oldatát adjuk. A kapott tiszta sárga oldathoz keverés és nitrogén-bevezetés közben szobahőfokon hozzácsepegtetjük 5 rész metiltiometilklorid 50 tf. rész dimetilformamiddal készített oldatát. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet éjjelen át szobahőfokon tovább keverjük, miközben káliumklorid csapódik ki az oldatból és az oldat sötétre színeződik. A reakcióelegyet ezután 500 tf. rész éterrel hígítjuk, azután vízzel, majd 2 n nátriumkarbonátoldattal extraháljuk. A vizes kivonatot elkülönítjük; annak megsavanyításakor tribróm-imidazol nem válik ki. Az éteres fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A szilárd maradék alakjában kapott 1-metiltiometil-2,4,5-tribróm-imidazolt alkoholos oldatban aktívszénnel forraljuk, majd forrón leszűrjük. A szüredékből lehűléskor kikristályosodik az 1-metiltiometil-2,4,5-tribróm-imidazol, amely 97— 98°-oh olvad. 2. példa a) 890 rész tribróm-imidazol 2800 tf. rész dimetilformamiddal készített oldatában 1058 rész hidrogénkloridot vezetünk be, miközben a reakcióelegy hőmérséklete 110°-ra emelkedik. Ezután az elegyet 6 óra hosszat 130° hőmérsékleten tartjuk. Szobahőfokra való lehűlés során az oldat kristálypéppé dermed, ezt bevisszük 15000 rész jeges vízbe. A szilárd terméket leszívatással leszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és 50%-os alkoholból átkristályosítjuk. Az így kapott triklór-imidazol 177—180°-on bomlás közben olvad. b) 17,1 rész trikiór-imidazol 100 tf. rész metanollal készített oldatához 4 rész nátriumhidroxid 100 tf. rész metanollal készített oldatát adjuk és az így kapott oldatot vízsugár-vákuumban 40° hőmérsékleten bepároljuk. A maradékot a rátapadó víz eltávolítása céljából 100 tf. rész benzolban szuszpendáljuk, a szuszpenziót vákuumban bepároljuk és ezt a műveletet újabb 100 tf. rész benzollal megismételjük. Az így kapott száraz triklórimidazol-nátriumsót 300 tf. rész vízmentes benzolban szuszpendáljuk nitrogén-légkörben, majd e szuszpenzióhoz szobahőfokon, keverés közben cseppenkint hozzáadjuk 10 rész metiltiometilküorid 100 tf. rész benzollal készített oldatát. Ezután az elegyet szobahőfokon 1 óra hoszszat, majd 60° hőmérsékleten 1,5 óra hosszat keverjük. Lehűlés után a reakcióelegyet vízzel, majd 2 n nátriumkarbonátoldattal kirázzuk. Az elkülönített benzolos réteget vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot alkoholból átkristályosítjuk; az így kapott tiszta l-metiltiometil-2,4,5-triklór-imidazol olvadáspontja 72—73°. 3. példa a) 426 rész l-hidroximetil-2,4,5-tribróm-imidazol 1200 tf. rész dimetilformamiddal készített oldatához 0° hőmérsékleten, keverés közben hozzácsepegtetünk 180 rész tionilkloridot. Ezután az elegyet szobahőfokon 3 óra hosszat, majd 100° hőmérsékleten 1 óra hosszat keverünk. Lehűlés 5 után a reakcióelegyet beleöntjük 5000 rész vízbe és az eközben kiváló szilárd terméket leszívatással szűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Az ily módon kapott l-klórmetil-4,5-dibróm-2-klór-imidazol benzolból történő átkristályosítás után 10 86—87°-on olvad. b) 15,5 rész l-klórmetil-4,5-dibróm-2-klórimidazol 100 tf. rész etanollal készített oldatához 15 hozzácsepegtetjük 5,6 rész nátrium-tio-szek.butilát 100 tf. rész absz.etanollal készített oldatát. Az elegyet éjjelen át szobahőfokon állni hagyjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot . éter és víz kétfázisú elegyével felvesszük, az éte-20 res fázist elkülönítjük, híg nátriumhidroxidoldattal mossuk és vízsugár-vákuum alatt bepároljuk. A kapott olajszerű maradékból desztilláció útján kapjuk a tiszta 1-szek.butiltio-metil-4,5-dibróm-2-klór-imidazolt, amely 0,001 mm 25 Hg-oszlop nyomáson 113°-on forr. 4. példa 18,2 rész l-metiltiometil-2,4,5-tribróm-imidazol és 5,7 tf. rész 30%-os vizes hidrogénperoxid 50 tf. rész jégecettel készített oldatát szobahőfokon 3 napig állni hagyjuk. Ezután az oldatot vízzel hígítjuk, amikoris olajszerű anyag válik ki abból. Az elegyet 2 n nátriumhidroxidoldattal semlegesítjük és kloroformmal kirázzuk. A kloroformos oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az olajszerű maradékot metanollal felülrétegezzük, amikoris az kikristályosodik. Az így kapott 1-metilszulfinilmetil-2,4,5-tribróm-imidazol metanolból történő átkristályosítás után 120—121°-on olvad. 5. példa 54,7 rész l-metiltiometil-2,4,5-tribróm-imi-50 dazol és 80 tf. rész 30'%-os hidrogénperoxid 150 tf. rész jégecettel készített oldatát egy óra boszszat hevítjük 70° hőmérsékleten. Ezután az elegyet vízzel hígítjuk, nátriumhidroxid-oldattal semlegesítjük és kloroformmal kirázzuk. A klog5 roformos kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajszerű maradék metanollal való kezelés hatására kikristályosodik. Metanolból és benzolból történő átkristályosítás után tiszta l-metilszulfonilmetil-2,4,5-tribróm-imidazolt kapunk, amely 144—146°-on olvad. Az 1.—5. példában ismertetett módszerrel az alábbi I. táblázatban felsorolt további hasonló (1) általános képletű új 2,4,5-trihalogénimidazol-85 származékokat is előállítottuk. 3