157762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás eritromicinoxim-acilszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. VIII. 03. (Pl—298) Jugoszláviai elsőbbsége: 1967. VIII. 03. (P 1540/67) Közzététel napja: 1970. III. 05. Megjelent: 1971. III. 01. 157762 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 49/18; C 07 c 91/12 ^üSíMffl?/^ ''4/ \ Feltalálók: Dr. Tamburasev Zrinka vegyészmérnök, Vazdar Gabrijela vegyészmérnök, Dr. Djokic Slobodan vegyészmérnök, Zágráb, Jugoszlávia Tulajdonos: PL1VA tvornica farmaceutskih i kemijskih proizvoda, Zágráb, Jugoszlávia Eljárás eritromicinoxim-acilszármazékok előállítására 1 A találmány az eritromicinoxim új acilszármazékaira, valamint az előállításukra szolgáló eljárásra vonatkozik. Ismeretes, hogy eritromicint különböző savkloridokkal és savanhidridekkel észterezhetünk (Antibiot, Ann. 1953—54, 500—514), miközben a dezoxi-cuikoraimin hidroxil-csoportij álhoz csak egyetlen acil-csoportot kapcsolunk. Az egyetlen kivétel az ecetsavanhidrid acilezőszerként való használata, ebben az esetben eritromicindiacetát keletkezik. Néhány eritromicinészter, mint pl. a Propionat, etilszukcinát, etilkarbonát az eritromicinnel szemben mutatott előnyei miatt a terápiás gyakorlatban alkalmazásra került. Mivel az eri'troimiioin abszolút metanolban báriumkarbonát jelenlétében sósavas hidroxilaminnal történő reakciójával (Tetrahedron Letters No. 17, 1645—47) előállított, (I) képletű eritromicinoxim még egy észterezhető csoporttal (oximino-csoport) rendelkezik, mono- és biszacilszármazékának előállítása elméletileg lehetséges. Azt találtuk, hogy a mono- és biszacilszármazékokat az eritromicinoxim RCOCI képletű, ahol R 2—17 szénatomos alkil-gyököt vagy fenil-gyököt jelent, alifás vagy aromás monokarboxilsav savkloridokkal vagy CIOC(CH2)„COOR 1 képletű, ahol R1 kisebb szénatomszámú alkilgyököt (metil, 'etil) és n 1—4 számot jelent, dikarboxüsav-10 15 20 észterkloridokkal való reagáltatásával állíthatjuk elő valamely alkálifémsó, mint pl. nátriumhidrogénkarbonát jelenlétében. Ha ezt az acilezést inert, vízmentes oldószerben, mint pl. acetonban ekvivalens mennyiségű vagy kis feleslegben levő acilezőszerrel alkálifémsó jelenlétében szobahőmérsékleten végezzük, kizárólag monoacilszármazékokat kapunk. Két ekvivalensnél kissé több acilezőszert alkalmazva kétszeres mennyiségű alkálifémsó jelenlétében ugyanabban az inert oldószerben felemelt hőmérsékleten biszacilszármazékokat kapunk. A kapott mono- és biszacilszármazékok Bacillus subtilisre. és Bacillus mycoidesre meghatározott antibiotikus aktivitását az 1. táblázatban adjuk meg. I. táblázat Acil-gyök Antibiotikus aktivitás E/mg monopropionát monopalmitát 25 monosztearát monobenzoát monometilszukcinát monoetilszukcinát monometiladipát 30 monoetiladipát 500—550 nyomokban nyomokban nyomokban 400—450 250—300 400—450 350—400 157762
