157700. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(béta-hidroxi-teniletil)-2, 3-dimetil-3-(3-hidroxifenil)-piperidin előállítására
157700 használunk. A reakció még szobahőmérsékleten is végbemegy, ha a reakciókeveréket hosszabb ideig állni hagyjuk, célszerűen azonban a reagáltatást 30—60 percig tartó melegítéssel végezzük. Az előállított l-(/2-hidroxifeniletil)-2,3--dimetil-3-(3-hidroxifenil)-piperidint savas addíciós sójává alakítható át, ha a vegyületet a szokásos módon a megfelelő savval kezeljük. Savként sósav, hidrogénbromid, kénsav, ecetsav, citromsav, vagy borkősav használható. A kiindulóanyagként használt új vegyület, vagyis a 2,3-dimetil-3-(3-hidroxifeml)-piperidin a 2,3-dimetil-3-(3-alkoxifenil)-piperidinből hidrolízissel készíthető. A hidrolízishez ásványi savat, mint sósavat, hidrogénbromidot vagy kénsavat alkalmazunk. -A találmány szerinti eljárás részleteit az alábbi kiviteli példa kapcsán szemléltetjük: 5 g 2,3-dimetil-3-(3-metoxifeníl)-piperidín-hidrogénklorid és 25 ml 48%-os vizes hidrogénbromid keverékét 40 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékhoz megfelelő mennyiségű vizet adunk. A vizes keveréket koncentrált vizes ammóniaoldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot megszárítjuk, majd az étert ledesztilláljuk. A desztillációs maradékot acetonban feloldjuk, az acetonos oldatba sósavgázt vezetünk be, így 4,23 g1 2,3-dimétil-3-(3-hidroxifenil)-piperidin-hidrogénkloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 221—223 C°. 2,8 g előbbi hidrogénkloridsót vízben feloldunk, majd az oldatot ammóniaoldattal semlegesítjük, és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot szárítjuk, majd az étert ledesztilláljuk. Ezzel a módszerrel 2,2 g 2,3-dimetil-3-(3-hidroxifenil)-piperidmhez jutunk nyersbázis alakjában. 2,2 g nyersbázist 3 ml etanolban 1,2 g sztiroloxiddal forró vízfürdőn 1 óra hosszat melegítünk. Hűtés után a reakciókeverékhez 40 ml vizet és 40 ml étert adunk és a keveréket kirázzuk. Az éteres fázist a vizes fázistól elvá-10 20 25 S0 S5 40 45 lasztjuk, és 10%-os vizes sósavval extraháljuk. A kivonatolt áramoméval rnaglúgösítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot megszárítjuk, az étert ledesztilláljuk, amikoris 3,27 g viszkózus maradékot kapunk. A maradékhoz kevés étert adunk, és a képződött kristályokat etanolból átkristályosítjuk. Így 1,5 g l-(j8-hidroxifeniletil)-2,3-dimetil-3-(3Hhidroxifenil-piperidint kapunk, prizmás kristályok alakjában, amelynek olvadáspontja 193—196 C°. 2,0 g fenti nyers bázist körülbelül 30 ml acetonban feloldjuk, s az oldatba sósavgázt buborékoltatunk. A kivált kristályokat szűréssel 15 összegyűjtjük, majd metanol-aceton oldószerelegyből átkristályosítjuk. 1,9 g l-(/?-hidroxifeniletil)-2,3-dimetil-3-(3-hidroxifenil)-piperidin-hidrogénkloridot kapunk kristályos alakban, amelynek olvadáspontja 216—218 C° (bomlik). Analízis (CajH^OaN • HCl) Számított: C: 69,69%, H: 7,80%, N: 3,87%. Talált: C: 69,58%, H: 7,94%, N: 3,77%. Szabadalmi igénypontok: •1. Eljárás l-(/3-hidroxifeniletil)-2,3-dimetil-3--(3-hidroxifenil)-piperidin és savas addíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy 2,3-dimetil-3-(3-hidroxifenil)-piperidmt sztiroloxiddal reagáltatunk és kívánt esetben a kapott terméket savas kezeléssel megfelelő sóvá átalakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 30—60 percig történő melegítéssel, oldószer nélkül vagy iners oldószerben, mint benzolban, toluolban, metanolban és etanolban hajtjuk végre. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a sóképzéshez savként sósavat, hidrogénbromidot, kénsavat, ecetsavat, citromsavat vagy borkősavat használunk. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7008132. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 9
