157699. lajstromszámú szabadalom • Eljárás zsírsavamid-származékok előállítására

5 -propil-, N-i-propil-, N-in-butil-, N-i-buitil- és N-t^Dutilcsoportoíkkal szubsztituált amiilinek. Szubszttiituálit arilaminok, amelyek a fenti szubsztituensekkel helyettesített N-rövidszénliáncú alkilianilíkieket foglalják magúikba. Heterociklusos aminők. így pirrol, piirrtolidin, morfolin, pdperidin és hexametilénimin. Olyan aminők, mint a benzilaniia és dibenzilamin, vagy pedig az említett aminők egy vagy több hidroxilrcsoporttal, rövidszénláncú alfcilcsoporttal, így metil-, etil-,.n-(propil-, i-propil-, n-butil-, i-butil-és t-butilcsoporttal; alkoxicsoiporittal, így métoxi-, etoxi-, n-propoxi-j i-propoxi-, n-butoxi, i-butoxi- és t-ibutoxi-esoportokkal; a-szubsztituáit rövidszénláncú alkilcsoportokkal, így racém a-metil-, a-etil-,a~n-<propil-, a-i-propil-, a-n-butil-, a-i-butil- és a-t-hütólcsoporttal; és N-szuhsztituált rövidszénláncú alkdlcsopariütal, így N-mötil-, N-etil-, N-n-propil-, N-i-propil-, N-n-butil-, N-i-butil- és N-t-buítálesoporttal helyettesítve. Bejelentésünkben izosztearinsavakon olyan sztearinsavaikat értünk, amelyek 3-, 4-, 5-itől 16-nmetilheptadakánsav oldalláncokat tartalmaznak.. Azonban ezek a savaik és egyéb 18-szénaitamos savaik is, amelyek oldaláncokat (tartalmaznak, a találmány (tárgyát képezik. Ezek az anyagok nem tartalmaznak kettős kötésekét, ezért olyan előnyökkel bírnak, hogy viszonylag ellenállnak az oxidációniak. Ezeknek iaz N-szubsztituált savamidoknak az előállítására bármely ismert savamid előállítást alkalmazhatunk. Eljárhatunk úgy, hogy (1) egy RCOOH általános képletű zsírsavat közvetlenül egy R' NH— általános képletű aminnal reagálta\ R" tunk dehkkatálószer, így diszubsztituált karbodiimid, p-toluofezulfonsav, p-toluolszulfioilkloriid vagy hasoniák jelenlétében vagy távollétében, vizes vagy szerves oldószerben, vagy (2) egy RCOOH általános képletű zsírsavat RCOX általános képletű savhalogeniddé alakítunk, ahol X halogénaitamot jelenít (Organic Synthesis Vol. 37, 56. oldal) és a kapott savklorddot legalább R' -':: • -• '• •• y . : ekvimoláris mennyiségű HN— általános \ •"''"''•'•.. R" képfletű aminnal hozzuk reakcióba bázikus kóndenzálószer jelenlétében, vagy (3) egy RCOOH általános képletű zsírsav 'rÖvídszenláncű ;

álkil-R' ' / észterét vagy gliceridjét közvetlenül a HN . - - \ R" általános képletű amiinnal hozzuk reakcióba oldószer és kondenzálószer jelenlétében vágy tá-6 vollétében, vagy (4) egy RCOOH általános kép-RCO \ létű zsírsav O általános képletű kevert 5 / R'" anhidridjét — ahol R'" 1—4 szénatomos aifcil-R' 10 vagy halogénalkilcsoportót jelent — HN \ R" általános képletű aminnal reagáltatjuk bázikus kondenzálószer jelenlétében. A fenti eljárások-15 ban R, R' és R" a fenti jelentésűek. Az (1)—(4) eljárásokat az alábbiakban részletesen szemléltetjük. (1) a) Már végezitek különböző kutatásokat, amelyek során diicikloihexilkarbodiiiimidet alkalmaztak poüipeptád előállítására. Azonban eddig még nem írtaik le olyan eljárásit, laimely szerint amidot ilyen hosszú szénláneú zsírsavval szintetizálnak atherosclerosis ellenes szer előállítá-25 sara, tehát a találmány szeriníti eljárás jelentős. A .találmány szerinti eljárás különösen azért előnyös, mert a kívánt terméket könnyen elkülöníthetjük oly módon, hogy a reakció befejeződésékor a kivált Ikarbamidot kiszűrjük amin-30 den speciális műveiéit nélkül, és a karbamidot regenerálás után újra felhasználhatjuk. A találmány szerinti eljárásban alkalmazott 25 di-szubsztituált karbödiimid példáiként az alábbiakat nevezzük meg: diciiklohexilíkairboditaiid, diizoipropilkanbodiimid, dif enilkarbodiimid és egyéb, dialkil-, dicMoalkil- vagy di-szubszitituált feriOkarbodiimid.. Bármelyikük egyformán 40 alkalmas a találmány szerinti eljárásban. A találmány szerinti eljárás foganatosításakor eljárhatunk úgy, hogy egy zsírsavat, egy 45 megfelelő .amint és dinszubsztiituált karboidiimidet szerves oldószerben, pl. aromás szénhidrogénben, így benzoüban vagy toluolban, szénhidrogénben, így n-hexánban, cikloalkánban, petroléterben vagy gazolinban, éterekben, 50 így dioxánban, éterben vagy tetrahidrofuránban, vagy pedig alkilhalogenidekben, így kloroformban, eüléndikloridban vagy széntetrakloridban vagy észterekben, így metil-, etil-, propil- vagy butilacetátban külön-külön felol-55 dunk. Az oldatokat szobahőmérsékleten vagy ha a hőfejlődés heves, hűtés (közben egyszerre összekeverjük úgy, hogy a mólarány kb. 1 legyen, és az elegyet szükség szeriint keverjük, majd szobahőmérsékleten állni hagyjuk 3—24 60 óráig, ezalatt a reakció melléktermékéként képződő karbamid leválik. Miután a csapadékot leszűrtük, a kívánt terméket kinyerjük a szürlefiből. Továbbá a di-szubsztituált karbodiimid feleslegét szükség szerint ecetsavval vagy 65 hasonlóval elbonthatjuk. 3