157692. lajstromszámú szabadalom • Eljárás difenil-piridazonok előállítására

157692 9 gásokat 70%-ot meghaladó mértékben csökkentette : 390 446 391 450 439 499 445 515 2. Az egerek reakciós idejének menése farkuk 58 C°-on tartott vízbe való bemártásakor. A kezeletlen állait másfél másodperc .alatt emeli ki a farkát. A vizsgált vegyületeket az állatnak 15 percesei az első bemártás előtt adtuk; a fanok bemártását kettő és fél órain keresztül 30 pereenként végeztük. Különösen hatékonynak azokat a vegyületeket minősítettük, amelyekből a DL50 egyötöde az állat realkciós idejét 3—4 másodpercre hoszszabbította: 390 445 446 448 450 453 479 501 3. 56 C° állandó hőmérsékleten tartott lemezre helyezett egerek reakcióidejének mérése; az egér általaiban 10—20 másodpercen belül adja kifejezését a hő okozta fájdalmának talpának nyalogatása és izgatottság útján. Különösen hatékonynak azokat a vegyületeket minősítettük, amelyek a reakciós időt 10— 15 másodperccel megnövelték: 388 390 391 450 459 499 506 4. Az .egerek és pafflkányok vűseflkedésének vizsgálata a találmány szerinti vegyületieklből a DL50 egyötödének adagolására. Viselkedésüket az általános nyugtató hatás, elfekvés, alvás, katatonikus .és kattaleptikus hatiások megfigyelésével értékeltük. A következő jelzőszámú vegyületek fejtettök ki különlegesen jó nyugtató hatást: 391 445 446 494 499 501 515 516 A pentametiléntetirazol hatását kivédték: 391 439 446 450 478 479 499 501 515 516 20 25 30 35 40 45 50 5. A vegyületek befolyása.az állatoknak pen- 55 tametilén-tetrazollal, pikrotoxinnail és sztrichninnel kiváltott görcsöltietiésére és elhullására. 60 10 A pikrotoxin és a sztrichnin hatását kivédték: 391 499 516 A pikrotoxin és a sztrichinin hatását részilegesen védték ki: 10 388 390 445 446 450 494 501 516 6. A vegyületek hatása viaskodásra hajlamos egerekre: 4 héten át elkülönített Mmnemű 15 egerk támadásig «menő harcias magatartást tenúsítanak a közéjük rakott akár elkülönítve, akár a szokásos körülmények között tartott hímnemű egerekkel szamlben. Különösen hatékonynak minősítettük azokat a vegyületeket, amelyeknél a DL50 negyvenedrészének adagolását követően a harcias magatartás 2 órán keresztül nem nyilvánult meg: 445 499 501 515 516 Előbbi nyugtató és fájdalomcsillapító hatásokat emberieken is észlelték; az (I) általános képletű vegyületek klinikailag parorális, parenjberális vagy rektális úton 100 mg-itól 2 g-ig terjedő napi adagokban alkalmazhatók; a parenterális alkalmazás elsősorban a vízoldható származékok esetében célszerű, bár oldódást elősegítő anyag alkalmazásával a vízben oldhatatlanok is injidiálbató formába hozhatók. A találmány szerintó vegyületekből .az e célra, általánosan használt segéd- és vivőanyagok alkalmazásával alalkítiható ki a gyógyászati felhasználásra kerülő gyógyszerforma. E gyógyszerförmák lehetnek pl. tabletták, végibélkúpok, injekciós .ampullák, amelyeknek egy egysége a (I) 'általános képletű vegyületeikből előnyösen 100—400 mg-ot tartalmaz. Szemléltetés céljából a következőkben megadunk néhány ilyen összetételt. A) Injekciós ampulla 391 jelzőszámú vegyület 100 Steril pirogénmentes desztillált víz ad 5 mg ml B) Tabletta 390 jelzőszámú vegyület 200 mg Tejcukor, keményítő, talkum . ad 400 mg C) Végbélkúp 445 jelzőszámú vegyület 200 mg es Félszinlfcetikus glicerin ad 2,5 g