157689. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-aril-1,2,3,6-tetrahidropiridin-származékok tiszta állapotában történő kinyerésére

157689 3 4 Meglepő módon azt találtuk, hogy a fent említett hátrányok teljesen kiküszöbölhetők és az irodalmi izolálási módszerrel nyerhető legfeljebb 60—75%-os tisztaságú nyers termék helyett közvetlenül, vákuumdesztilláció alkalmazása nélkül is már 96—98%-os tisztaságú, egyszerű szűréssel elkülöníthető nyers termékhez jutunk,. ha a fent említett ismert kémiai eljárással kapott 4-aril-l ,2,3,6-tetrahidropiridin-származékot tartalmazó vizes savas reakcióelegy semlegesítését ill. meglúgosítását szerves oldószer jelen/ létében alkálikarbonáttal végezzük, még pedig oly módon, hogy a vizes savas reakcióelegyet akár vízzel elegyedő rövid szénláncú dialkilketon, mint aceton vagy metiletilketon, akár vízzel nem vagy csak korlátozottan elegyedő rövid szénláncú dialkiléter, mint dietiléter vagy diizopropiléter, vagy pedig szénhidrogén, mint benzol vagy ciklohexán hozzáadása után, 20—40 C° hőmérsékleten, alkálikarbonát hozzáadásával 7 és 9 közötti pH értékre állítjuk, majd vízzel elegyedő szerves oldószer alkalmazása esetén az egész reakcióelegyet vízzel nem elegyedő szerves oldószer alkalmazása esetén pedig az elkülönített szerves fázist 20—40 C° hőmérsékleten a termék kikristályosodásáig állni hagyjuk. Az említett különféle oldószereket egymással kombináltan is alkalmazhatjuk, pl. a vizes reakcióelegyhez szénhidrogén és keton elegyét is adhatjuk, vagy adhatunk a már elkülönített szerves oldószeres, pl. szénhidrogénes fázishoz is ketont, pl. acetont a kristályosodás elősegítése céljából. Ily módon akár a homogén vizes-szerves oldószeres elegyből, akár vízzel nem elegyedő szerves oldószer alkalmazása esetén az elkülönített szerves oldószeres fázisból a kívánt 4-aril-l ,2,3, 6-tetrahidropiridin származék 1—24 óra alatt (az alkalmazott oldószertől, a reakcióelegy töménységétől, valamint a hőmérséklettől függően) nagy, 96—98%-os tisztaságban kikristályosodik és szűréssel elkülöníthető. A találmány szerinti eljárás olyan nagy tisztaságú termék közvetlenül a reakcióelegyből való kikristályosítását teszi lehetővé, amilyent az eddig ismert eljárások esetében csak többszöri veszteséges és körülményes tisztítási műveletek útján tudtak előállítani, emellett az új eljárás a termelési hányadot is igen számottevően növeli, az eddigi legfeljebb 30—35%-os hozammai szemben (a kiinduló sztirolszármazékra számítva) az említett nagytisztaságú terméket közvetlenül 35—42%-os hozammal kapjuk. A termelésnek és a termék minőségének a találmány szerinti eljárással elérhető nagyfokú javulása azzal magyarázható, hogy a reakcióelegy pH-értékének alkálikarbonáttal 7 és 9 közöttire való beállítása esetén nem válik ki az összes szerves bázis, tehát mind a kívánt reakciótermék, mind pedig a kívánt terméket szennyező melléktermékek és kísérő anyagok is a vizes fázisból, hanem szelektíven főként csak a kívánt 4-aril-l ,2,3,6-tetrahidropiridin-származék kiválása indul meg, ugyanakkor a találmány értelmében alkalmazásra kerülő homogén vizes-ketonos vagy heterogén vizes-éteres vagy vizes-szénhidrogénes közegben az oldási és kristályosodási feltételek optimálisak a kívánt termék szelektív kikristályosodása és a szennyeződések oldatban maradása szempontjából. A találmány szerinti eljárás különösen nagy gyakorlati előnyöket biztosít olyan szerves szintézisek esetében, amelyek során a kapott nyers 4-aril-l,2,3,6-tetrahidropiridin-származékot közvetlenül valamely más kémiai vegyületté, pl. a megfelelő 4-aril-piperidin-4-ol származékká dolgozzuk fel tovább. Ilyen esetekben a közvetlenül kapott nyers termék sokkal nagyobb tisztasági foka és a kísérő szennyezések távolléte a következő reakciólépésekben hatványozottan érvényesül, és ennek következtében míg az ismert módszerrel előállított 4-aril-l,2,3,6-tetrahidropiridinszármazékból kiindulva az említett arilpiperidinol-származék 40—45%-os termelési hányaddal nyerhető, addig a találmányunk szerinti módon előállított 4-aril-l ,2,3,6-tetrahidropiridin-származékból kiindulva 80—85%-os hozamot érünk el és a kapott termék messzemenően mentes lesz az eddigi eljárás során a kiindulóanyaggal bevitt kísérő szennyezések reakcióbalépése folytán képződött sokféle, bonyolult összetételű és csak körülményes, veszteséges tisztítási művelettel eltávolítható melléktermékektől. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik : 1. példa: 15,2 g 4-klór-a-metil-sztirolt, 40,5 g 33'%-os vizes formaldehid oldatot, 11,6 g ammóniumkloridot 4 óráig 60 C°-on kevertetjük, majd 40 C° alá hűtjük és 21,2 g metilalkoholt adunk hozzá. Még 6 óráig kevertetjük, majd 24—48 óráig 20— 25 C° hőmérsékleten állni hagyjuk. Fél óráig atmoszférikus nyomáson visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 45 g tömény sósavval 3,25 óráig vízfürdőn kevertetjük, szobahőfokra visszahűtjük, 36 g deszt. vízzel elegyítjük, 40 g benzolt adunk hozzá és a vizes fázist 25%-os vizes szódaoldat hozzáadagolásával pH—7,4-re lúgosítjuk. Az elegy hőfokát 35 C°-on tartjuk. A vizes fázist elválasztjuk és elöntjük. A szerves fázishoz 12 g acetont keverünk, majd 24 óráig 35 C° hőmérsékleten kristályosodni hagyjuk. A kristályokat szűrjük, acetonnal mossuk, szárítjuk. Nyeredék 8,2 g 4'-klór-4-fenil-l,2,3,6-tetrahidropiridin. Olvadáspont: 132—134 C°. Tartalom: 98% U. V.spektrofotometriás módszerrel vizsgálva. Termelés a kiinduló sztirol-származékra vonatkoztatva: 42%. 2. példa: Az 1. példa szerint jártunk el, azzal az eltéréssel, hogy 4-klór-a-metil-sztirol helyett 13,6 g 4--fluor-a-metil-sztirolt vettünk, a pH-értéket 9-re 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2