157688. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinkamon előállítására
3 157688 4 és 8 ml víz elegyében keverés közben visszafolyató hűtőt alkalmazva 15 percen át forralunk. A kapott tiszta oldatot 2n nátriumhidroxid-oldattal pH = 8 értékre állítjuk be és éjszakára hűtőszekrényben állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrjük és vízzel mossuk. 0,38 g vinkamont nyerünk. Op.: 170—172 C°; (a)D 20 =—88° (CHC1 3 ) Elemi analízis: C19H23N2O számított: C 77,50%, H 7,70%, N 9,53%; talált: C 77,45%, H 7,68%, N 9,60%. A fenti termék úgy is izolálható, hogy a bázikussá tett oldatot kloroformmal vagy benzollal kirázzuk, az elválasztott szerves fázist megszárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Az ily módon izolált termék tulajdonságai azonosak. b) 0,20 g.(0,0007 mól) (—)-etilindolokinolizidin-ecetsavat kis üvegcsőben 230 C°-ra melegített olajfürdőbe helyezünk. A vegyület azonnal megolvad és aztán felhabzik. Néhány perc múlva az üvegcsövet az olaj fürdőből kivesszük; az olvadék lehűléskor megdermed. A reakcióterméket 5 ml 2n sósavban oldjuk, azután 2n nátriumhidroxid-oldattal pH=8 értékre állítjuk be. A kivált terméket 3X10 ml kloroformmal kirázzuk, az egyesített szerves fázisokat szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Az olajos maradék etanol hozzáadására kristályosodik, 0,15 g vinkamont nyerünk; Op.: 170—171 C°. Elemi analízis: számított: N 9,73%; talált: N 9,63%. c) 0,50 g (0,0016 mól) (—)-etilindölokinolizidin-ecetsavat 10 ml metanolban szuszpendálunk, a szuszpenziót 30 percen át visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk és ezen idő alatt száraz sósavgázt vezetünk a forrásban levő reakciókeverékbe. Lehűlés után a reakciókeveréket 20 ml vízzel hígítjuk, 2n nátronlúggal alkálikussá teszszük és 3X20 ml kloroformmal kirázzuk. A fent leírt módszer szerint izolált vinkamon 170—• 172 C°-on olvad. Kitermelés 0,40 g. 2. példa: a) 0,30 g (0,00092 mól) (—)-etilindolokinolizidin-ecetsav-metilésztert 5 ml 2n kénsav és 8 ml 10 15 20 25 30 35 40 45 50 víz elegyében V2 órán át visszafolyató hűtőt alkalmazva forralunk. A reakciókeveréket az l/a példában leírt módon dolgozzuk fel; 0,20 g vinkamont nyerünk. Op.: 170 C°. b) 0,30 g (0,00092 mól) (—)-etilindolokinolizidin-ecetsavat 1 ml abszolút etanol és 1 ml 80%-os hidrazinhidrát keverékével V2 órán keresztül visszafolyató hűtőt alkalmazva forralunk. A reakciókeveréket az 1/c példában leírt módon dolgozzuk fel: 0,20 g vinkamont nyerünk. 3. példa 0,50 g (0,0016 mól) szintetikusan előállított racém l-etil-(indolo-[2,3-a]-l,2,3,4,6,7-hexahidrokinolizin)-l-ecetsavat 2 ml 2n kénsav és 8 ml víz elegyében 15 percen át visszafolyató hűtőt alkalmazva forralunk. A gyűrűzáró kondenzáció éppúgy végbemegy, mint a fenti példákban. A reakciókeveréket az l/a példában leírt módon dolgozzuk fel; 0,35—0,40 g racém vinkamont nyerünk; Op.: 197—200 C°. A termék elemi analízise ugyanazokat az értékeket adja, mint az előző példákban. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás vinkamon előállítására, azzal jellemezve, hogy l-etil-(indolo-[2,3-a]-l,2,3,4,6,7-hexahidrokinolizin)-eeetsavat vagy annak észterét folyékony közeg jelenlétében, vagy anélkül melegítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként a természetes vinkamin lebontásával előállított (—)-etilindolokinolizidin-ecetsavat vagy ennek kis szénatomszámú alkilészterét használjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként szintetikusan előállított etilindolokinolizidin-ecetsavat vagy annak kis szénatomszámú alkilészterét használjuk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az etilindolokinolizidin-ecetsavat vizes vagy alkoholos közegben visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk és a kapott terméket önmagában ismert módon izoláljuk. 1 rajz, 2 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7008131. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
