157688. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinkamon előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1967. VIII. 23. (Rí—323) Közzététel napja: 1970. II. 06. Megjelent: 1971. I. 30. 157688 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/06 Feltalálók: Dr. Clauder Ottó egyetemi tanár, Gesztes Lajosné gyógyszerész, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár _Rt., Budapest Eljárás vinkamon előállítására Ismeretes az irodalomból, hogy az indol Na -nitrogénatomjának stabilitása mind a /3-karbolinszerkezetű, mind a korinantean-, yohimban-és ergolin-típusú alkaloidokban acilezési és alkilezési reakciókkal szemben rendkívül nagy. Az 5 indol Na -nitrogénatomjának ezt a tulajdonságát általában az indolgyűrű aromás jellegére és ezen nitrogénatom amfoter tulajdonságára vezetik vissza. Az említett Na -nitrogénatom stabilitásának jellemző következménye például, hogy 10 az ergolin^szerkezetű alkaloidok Na -nitrogénatomjukom sem acetilkloriddal, sem ecetsavanhidriddel nem acilezhetők. Az ilyen vegyületek Na-acilszármazékai csak ketén segítségével állíthatók elő, alacsony kitermeléssel. Az ilyen ve- 15 gyületek alkilezését az Na -nitrogénatomon szintén csak az Na -nitrogénatomo(n képzett alkálifémsókkal lehet elvégezni. Ezek ismeretében meglepő volt, hogy az ilyen 20 vegyületek fent említett tulajdonságaival ellentétben, a vinkamin alkaloid lebontásával kapott (—)-l-etil-(indolo[2,3-a]-l,2,3,4,6,7-hexahidrokinolizin)-l-ecetsavnak — továbbiakban: (—)-etilindolokinolizidm-ecetsav — ill. metilész- 25 terének az Na-nitrogénatomján igen könnyen történik intramolekuláris gyűrűzáródás és ezáltal megfelelő gyűrűs laktámmá, vagyis vinkamonná alakítható át. Ez a reakció általában proton-katalizis hatására hajtható végre; néhány 30 származékában a gyűrűzáródás váratlanul máinukleoííl anyagok hatására végbemegy. Hasonló eredményeket értek el a totál-szintézissel előállított racém etilindolokinolizidin-ecetsavval ill. annak származékaival is. Ezen vegyületeket a Wenkert E. és Wickberg B. által leírt [J. Am. Chem. Soc. 87, 1580 (1985)] módszer kezdő lépéseivel analóg módon szintetizáltuk; triptaminból és a-etil-ó-brómvaleriánsavból kiindulva a Wenkert módszer szerint két lépésben állítottuk elő az l-etil-(indolo[2,3-a]-l,2,3,4,6,7-hexahidrokinolizinium)-perklorátot, majd ezt a vegyületet (most már eltérve az idézett módszertől) szelektíven hidráituk és az l-es helyzetben jódecetsavészterrel alkileztük. Ily módon szintetikusan állítottuk elő a vinkaminból kapott (—)-etilindolokinolizidin-ecetsavnak megfelelő, fent említett racém vegyületet; a találmány szerinti gyűrűzáró reakció ezzel a racém vegyülettel is ugyanolyan módon megy végbe. Így a találmány sze^ rinti eljárással a vinkamon racém módosulata mint szintetikus termék, állítható elő. A találmány szerinti eljárás reakcióegyenletét a képletrajzon szemléltetjük. 1. példa: a) 0,50 g (0,0016 mól) (—)-l-etil-(indolo[2,3-a]-1,2,3,4,6,7-hexahidrokinolizint) 2 ml 2n kénsav 157688
