157687. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinkanol előállítására
3 157687 4 tot ekvatoriális konfigurációban tartalmazó vinkanolt nyerjük. A vinkanol optikai forgatóképessége (GÍ)D20 ~ +94° (c=0,245 CHCl3 -ban). Az általunk megállapított szerkezet alapján a vinkanol az Ausztráliában honos Hunteria eburnea Pichon növény eburnamin nevű mellékalkaloidja természetben elő nem forduló optikai izomer jenek bizonyult, amelynek egyébként azonos szerkezet mellett optikai forgatóképessége (CI)D20=—93° [v. ö. Bartlett F. stb. Compt. Rend. 240, 1 (1955); Engelhardt H. E. és Gelbrecht H. Naturwiss. 45, 547 (1958)]. A kiindulási vinkamon előállítható a 151291 sz. magyar szabadalom szerint, az észtercsoportot tartalmazó vinkaminnak a megfelelő hidraziddá való átalakítása és ez utóbbinak Curtiusféle lebontása útján. A II. képletrajz a találmány szerinti vinkanol előállítását tünteti fel, a vinkaminból előállított vinkamonon keresztül. A találmány szerinti eljárást az alábbi példában mutatjuk be: Példa: a) 0,70 g (0,19 mól) finoman porított nátriumhidroxidot 6,2 ml izoamilalkoholban melegítés és keverés közben feloldunk. A feloldódás után 0,90 g (0,003 mól) vinkamont adunk hozzá. A vinkamon gyorsan feloldódik, majd az egész keverék megdermed. A kocsonyás keveréket keverés közben nitrogén atmoszférában V2 órán át visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk. Lehűlés után a szerves oldatot előbb 6,2 ml, majd 3,2 ml vízzel kirázzuk; az egyesített vizes fázisokat 2 n ecetsavval pH = 7,5—8-ra állítjuk be. A keveréket éjjelen át állni hagyjuk, majd a kivált kristályokat szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és metilénkloridból átkristályosítjuk. Ily módon 0,40 g (—)-etilindolokinolizidin-ecetsavat nyerünk; Op.: 232—235 C°. Elemi analízis: (Cig^N^) számítottrC 73,07%, H 7-69%, N 9,97%; talált: C 73,15%, H 8,03%, N 8,65%v b) 1,2 g (0,005 mól) fémnátriumot 30 ml abszolút etanolban oldunk. A kapott nátriumalkoholát oldatot lehűtjük, majd az oldatba 2,3 g (0,07 mól) vinkamont adagolunk. A keveréket nitro-10 15 20 25 35 40 45 50 55 gén atmoszférában vízfürdőn 1 órán át visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk. A vinkamon kb. 20 perc múlva feloldódik, majd a reakciókeverék kocsonyás tömeggé dermed. Lehűlés után 20 ml vizet adunk hozzá és az elegyet teljes feloldódásig keverjük. A vizes oldatot 2X10 ml kloroformmal kirázzuk, a két fázist elválasztjuk, majd a vizes fázisban oldódó kloroformot forralással eltávolítjuk és az oldatot jégecettel 7,5— 8-es pH-ra állítjuk be. Az oldatot éjjelen át állni hagyjuk, majd a kristályosan kivált terméket szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 2,3 g (—)-etilindolokinolizidin-ecetsavat nyerünk; a nyers termék op.-ja 213—215 C°. Elemi analízis: (C19H24N2O2) számított: C 73,07%, H 7,69%, N 8,97%; talált: C 73,12%, H 8,06%, N 8,85%. c) 0,50 g (0,0016 mól) (—)-etilindolokinolizidin-ecetsavat 50 ml abszolút éterben oldunk, az oldathoz 0,15 g frissen porított litiumalumíniumhidridet adunk és két órán át keverés mellett visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk. A reakciókeveréket ezután 2 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a redukálószer feleslegét 1 ml víz hozzáadásával elbontjuk, a keveréket szűrjük, majd a szüredéket éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A visszamaradó fehér hab éter hozzáadása után kristályosodik. Ily módon 0,30 g vinkanolt nyerünk. A petroléterből átkristályosított, termék op.-ja 108—110°; (a)D20 = + 94° (c= 0,245 CHCl3 -ban). Elemi analízis: (C19H24N2O) számított: talált: C 67,02%, C 77,00%, H 8,10%, N 9,45%; H 8,25%, N 9,56%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I. képletű vinkanol előállítására, azzal jellemezve, hogy a vinkamont alkáliákkal kezeljük és a kapott (—)-l-etil-(indolo[2,3-a]-l, 2,3,4,6,7-hexahidrokinolizin)-l-ecetsavat valamilyen komplex fémhidriddel redukáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy redukálószerként litiumalumíniumhidridet használunk. 2 rajz, 7 képlet A kiadásért íelel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7008131. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 2
