157684. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,5-tiadiazolok előállítására
157684 9 10 C: 7. példa 3-(2-butiniloxi)-4-amino-l,2,5-tiadiazol 5 g 3-alliloxi-4-cián-l,2,5-tiadiazol (0,03 mól), 25 ml tercier butanol és 25 nil víz keverékét visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A keverékhez 1,56 ml (3,9 mmól) 2,5 n nátriumhidroxidot adunk és a keveréket 12 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Forralás után 0,27 ml (4,7 mmól) jégecettel megsavanyítjuk és szobahőmérsékletre hűtjük. A lehűtött elegyhez 3,16 ml 19 n nátriumhidroxid (0,06 mól) és 23,6 ml 1,27 n nátriumhipoklorit keverékét csepegtetjük, majd az elegyet 70 C°-ra felmelegítjük és 1 óra hoszszat ezen a hőmérsékleten tartjuk. A melegítés után 6 ml 12 n sósavat adunk hozzá és a tercier butanolt azeotropos úton ledesztilláljuk, míg az eltávozó gőzök hőmérséklete kb. 90 C°-ot ér el. Ekkor 1,5 ml 19 n nátríumhidroxidot adunk hozzá és a képződő keveréket 3X25 rnl benzollal extraháljuk. A benzolos kivonatokat 10 ml vízzel mossuk, utána magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban lepároljuk. A kapott termék 3-alliloxi-4-amino-l,2,5-tiadiazol, mely 1 Hgmm nyomáson 70 C°-on forr. Hozam: 78%. D: 5 g (0,03 mól) 3-alliloxi-4-cián-l,2,5-tiadiazol, 0,05 g nátriumkarbonát és 50 ml víz keveréket kb. 100 C°-on visszafolyató hűtő alatt 40 percig forraljuk, majd kb. 25 C°-ra lehűtjük. A lehűtött elegyhez 20,2 ml (0,03 mól) 1,49 mólos nátriumhipokloritot és 3,16 ml (0,06 mól) 19 n nátriumhidroxidot adunk, majd 1 óra hosszat 70 C°-on melegítjük az elegyet. A reakció lezajlása után lehűtjük és 25 ml benzollal extraháljuk, az extrahált elegyet magnéziumszulfát felett 'szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk, amikor is 3-allil-oxi-4-amino-l,2,5-tiadiazolt kapunk, amelynek forráspontja 70 C°/l Hgmm. Hozam: 76%. E: 20 ml víz, 3,16 ml (60 mmól) 19 n nátriumhidroxid és 23 ml (33 mmól) 1,44 mólos nátriumhipoklorit elegyét kb. 0 C°-ra lehűtjük. A lehűtött elegyhez 5 g 3-alliloxi-4-cián-l,2,5-tiadiazolt adunk. Ezután az elegyet 0 C°-on 18,5 óra hoszszat keverésben tartjuk. Keverés után szobahőmérsékletre felmelegítjük és még 4,5 óra hosszat keverjük. A feltisztult elegyet 70 C°-on még 1 óra hosszat melegítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük, így olajos jellegű szilárd termék válik ki. A szilárd terméket 0,5 óra hosszat 70 C°-on melegítjük, lehűtjük és 3X25 ml vízzel extraháljuk, végül pedig magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, amikor is 3-alliloxi-4-aniino-l,2,5-tiadiazolt kapunk. Forráspontja: 70 C°/l Hgmrn . Hozam: 75%. 36 ml (27 mmól) 0,75 mólos nátriumhipoklorit és 2,84 ml 50%-os nátriumhidroxid oldatához 27 mmól 3-(2-butiniloxi)-4-karbamoil-l,2,5--tiadiazolt adunk. A keveréket 70 C°-ra melegítjük és 1 óra hosszat keverésben tartjuk. A szilárd termék gyorsan feloldódik melegítés közben és kb. 10 perc leforgása alatt olajos termék képződik. Melegítés után az elegyhez 20 nil etilétert adunk és a képződő fázisokat elválasztjuk. A vizes fázist 20 ml etiléterrel mossuk. Az egyesített éteres kivonatokat magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban vízfürdőn ledesztilláljuk. 4,06 g 3-(2-butiniloxi)-4-amino-l,2,5-tiadiazolt kapunk olajos termék formájában. 8. példa 3-alliloxi-4-(N/1 -acetilszulíamlamido)-1,2,5-tiadiazol 1 g (6,38 mmól) 3-alIiloxi-4-amino-l,2,5-tiadiazolt 5 ml piridinben feloldunk, az oldatot 0 C°-ra lehűtjük és keverés közben 1,49 g (6,38 mmól) N-acetilszulfaniJkloridot adunk hozzá. A szilárd termék gyorsan feloldódik, az oldatot szobahőmérsékletre engedjük felmelegedni és 12 óra hosszat állni hagyjuk. Állás után 20 ml vizet adunk hozzá és ebből 10 ml-t ledesztillálunk. A gumiszerű maradékot 1 ml koncentrált ammóniumhidroxid hozzáadásával feloldjuk. A lúgos oldatot aktívszénnel kezeljük és szűrjük. A szűrletet jégecettel 3—5 pH értékre savanyítjuk, majd hidegen 1 óra hosszat keverjük. A kivált csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és vákuumban 60 C°-on szárítjuk. így 3--alliloxi-4-(N4 -acetilszulfanilamido)-1,2,5-tiadiazölt kapunk, amelynek olvadáspontja 184—188 C°. Hozam: 17%. 9. példa 3-(2-butiniloxi)-4-(N4 -acetilszulfanilamido)-1,2,5-tiadiazol 6,38 mmól 3-(2-butiniloxi)-4-amino-l,2,5-tiadiazolt 5 ml piridinben feloldunk, az oldatot 0 C°-ra hűtjük és keverés közben 1,49 g (6,38 mmól) N-acetilszulfanilkloridot adunk hozzá. A szilárd termék gyorsan feloldódik, az oldatot szobahőmérsékletre engedjük felmelegedni, 12 óra hosszat állni hagyjuk. Állás után 20 ml vizet adunk hozzá és ebből 10 ml-t ledesztillálunk. A gumiszerű maradékot 1 ml koncentrált ammóniumhidroxid hozzáadásával feloldjuk. Az oldatot aktívszénnél kezeljük és szűrjük. A szürletet jégecettel 4—5 pH értékre savanyítjuk és hidegen 1 óra hosszat keverjük. A kapott csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és vákuumban 60 C°-on 10 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 60 5
