157675. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-kumarin származékok előállítására
MAGTÁR SZABADALMI 157675 NÉPKÖZTÁRSASÁG i LEÍRÁS ••— -*•• Bejelentés napja: 1967. XII. 13. (LI—194) Franciaországi elsőbbségei: 1966. XII. 13. (87 213), 1967. XI. 13. (127 915) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 7/30 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL • Közzététel napja: 1970. II. 06. Megjelent: 1971. I. 15. • y. Feltalálók: -Boschetti Eugene mérnök, Venissieux, Molho Darius mérnök, Boulogne-sur-Seine, Fontaine Louis mérnök, Lyon, Franciaország Tulaj dános: LIPHA, Lyonnaise Industrielle Pharmaceutique S. A. cég, Lyon, Franciaország Eljárás 4-hidroxi-kumarin származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 4-Mdiroxi-kumarin származékok előállítására. A képletben R tienil-, metütiemil-, halogéntienil- vagy nitrotien'il-gyök; Rx metil-, fémül-, 5 helagénfenil-, nitirofenil-, difenil-, halogéndifenil- vagy nitoodiifeniJ-gyök lehet. Ezeknek az új helyettesített 44iidroxi-fcumarin vegyületeknek perorálisan igen erős anti^K-^vitamin típusú olvadásgátló hatásuk van JO és így igen előnyösen alkalmazhatók patikányirtószeirként. Megállapítottuk, hogy a közbeeső termiékek karboml-csoportjénak kairbinolcsopocrttá való redukciója nagy mértékben fokozza ezeknek a 15 viegyületekinek a vér protornnbin-szintjét csökkentő hatását. Megállapítottuk továbbá, hogy a tienil-4-h'idroxi-kum:airin vegyületebben bizonyos helyet- 20 tesítők, így elsősorban halogének jelenléte igen jelentős mértékben elősegíti a vér protroinbiin százalékának csökkenését. Az I áltlalános képletű vegyületek molekulái két aszimmetrikus szénatomot tartalmaznak és 25 olvadáspontjuk alacsony. Feltételezhetően ezek a vegyületek két lehetséges diasztereoizomer raoém keveréke. Bizonyos esetekben, amint azt a példák során ismertetjük, a magasabb olvadáspontú izomerek egyikét izoláljuk. Megálla- 30 pítható, hogy a hipoprotromlbiniális hatás mindkét 'esetben azonos. A II általános képletű ketonok alkalmazhatók a szintézis közbeeső anyagaiként. A képletben R és R! jelentése az I képletben megadottakkal azonos. Ezek a közbeeső termékek a 4-hidroxi-kumarinnak valamilyen III általános képletű a-etilén-Jcetonnal való kondenzációja útján állatijuk elő. A képletiben R és RÍ jelentése az előző képletekben megadottakkal egyezik meg. A kondenzációt Mlohel módszere szerint szervetlen vagy szervss bázisos közegben végezzük. A kondenzációt előnyösen hexametilénimint nyomokban tartalmazó vizes közegben, vagy vizes-alkoholos közegben, vagy piparidint kis mennyiségben tartalmazó dioxánban végezzük. A II képletű közbeeső vegyületek redukciója alkohollá izopropanoTos közegben alumíniumizapropiláttal, vagy alkálifoárhidriddel így nátrium- vagy káláumibórhidiráddel fvégazhető. : A találmány szerinti vegyületek előállítására alkalmas bizonyos ^-etilén-ketonok önmagukban is újak és így előállításuk ugyancsak a találmány körébe tartozik. Ezek főleg a III általános képlethez tartozó vegyületek, éspedig elsősorban az l-p-klórfenil-3-(5'Hklór-2'-tienil)-2--propén-1 -on, 1 -f en il -3-(5 '-bróm-2 '-Menü) -2-pr 0-pán-l-on, l-!fenil-3-(5'-(metil-2'-tieniil)-i2-propén-157675
