157671. lajstromszámú szabadalom • Eljárás DL-6-fenil-2,3,5,6-tetrahidroimidazo(2,1-b)-tiazol rezolválására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 157671 A Nemzetközi osztályozás: C 07 d 91/42 «^^w Bejelentés napja: 1968. VIII. 23. (IE—321) 155p Ausztráliai elsőbbségei: 1967. VIII. 24. (26.376/67), 1968. I. 11. (32.285/68), 1968. I. 18, (32.424/68) "" "'-'.'"ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIV ATAL Közzététel napja: 1970. II. 06. Megjelent: 1971. I. 15. Feltalálók: Robert A. Dewar, Volker^E. Maier, Margaret A. Ingram Melbourne, Ausztrália Tulaj dános: Imperial Chemical Industries of Australia and New Zealand Limited, Melbourne, Ausztrália Eljárás DL-6-fenil-2,3,5,6-tetrahidroimidazo(2,l-b)-tiazoI rezolválására Találmányunk tárgya eljárás a D-izomertől teljesen vagy lényegében mentes L{—)-6-fenil-2,3,5,6jtetrahidroimidazo-(2,l-b)-tiazöl ás az L-izomertől teljesen, vagy lényegében mentes D(+)-6-fenil-2,3,5,6-'tetrabidFoimida2)o-(2,l-b)-tiazol izolálására és nagy tisztaságban történő előállítására. A leírásban a fentj optikai izomereket a továbbiakban L- és D-tetramisole-nak nevezzük. Az eljárás különösen az L-tetrami-SiOie izolálásánál értékes. Az optikailag inaktív raoemát, a Dlntetoa-* misole a Nature 209, 1084 (1966) irodalmi helyen leírt módon állítható elő. A közlemény szerint e vegyület melegvérű állatok (különösen juh, szarvasmarha, sertés, kutya és szárnyasak) helminthiasis ellen felhasználható hatásos gyógyszer. Ugyancsak ismeretes {Tetrahedron Letters 16, 1467 (1967)], hogy a balraforgató L-tetramisole aszimmetrikus szintézissel .állítható elő és az anthelmintikus aktivitás (legalábbis kérődző állatokon, pl. juhon vagy szarvasmarhán) teljes mértékben vagy túlnyomórészt az L^antipódnak tulajdonítható. Másrészről a kezelt gazda-állaitok (pl. juh, szarvasmarha és egér) többségénél a D- és L-fbetramisole szisztematikus toxicitása hozzávetőlegesen azonos nagyságrendű. Ebből következik, hogy L-tetramisole íbeadagoláisa esetén a toxikus reakciók valószínűsége nagymértékben csökken. Fentiek miatt a DL^tetrainisole egyszerű rezolválási eljárásának kidolgozása igen nagy jelentőséggel bír. 5 Bár a D,L-tetramisote-reeemát a legtöbb fajra vonatkozóan széles biztonsági határral rendelkezik, a L-izomer gyakorlatilag kétszeres biztonsági határa igen értékes olyan alkalmazási területieken, ahol a termék beadagolását ke-10 vésse ellenőrzik. Ez a körülmény különösen nagy jelentőségű a távoleső ausztráliai juh- és szarvasmarha-farmokon, valamint az USA-beli nyílt gazdaságokban, ahol a hosszú ideig tartó szárazság előre nem látható módon meggyenif gítheti .az egyes állatok ellenállőképesöégét. Ezen túlmenően szubkután injekciók esetében a raoemátéhoz szükségesnél kisebb dózisok a termék adagolását nagymértékben megkönynyítik. További előny, hogy a tetramisole em-20 bergyógy ászát ban történő bevezetésénél a 'biztonsági határ megkétszerezése igen komoly haladást jelent. Ezen túlmenően sok bélféreg-faj esetében a 25 D-izomer anthelmintikus aktivitása olyan csekély, hogy az L-izomerré történő átalakítás (pl. D,L-tet;ramieole-lá való racemizálás) a termék értékét nagymértékben növeli. Más szavakkal a D-izomer kis anthelmintikus aktivitása miatt 30 az L-izomer kisértékű közbenső termékének te-157671