157653. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazino-izokinolin-származékok előállítására
157653 6 mely (V) általános képletű nitrilt — e képletben Rt, Fv> és R;> jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — vizes bázissal, mint nátrium- vagy káliumhidroxiddal hidrolizálunk. A képződött karbonsavakat vagy szabad állapotban, vagy pedig előnyösebben valamely ásványi savval képezett addíciós só alakjában különíthetjük el a hidrolizátumból. Különösen előnyöseknek bizonyultak e szempontból a (IV) általános képletű karbonsavak hidrokloridjai, minthogy ezek egyszerű és kényelmes módon állíthatók elő és kezelhetők. Az (V) általános képletű nitrileket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (VI) általános képletű vegyületet — e képletben R cianocsoportot vagy karboxamido-csoportot képvisel, Rí, R2 és R3 jelentése pedig megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely savas kondenzálószerrel, kívánt esetben a reakció szempontjából közömbös oldószer jelenlétében, ciklizálunk és a kapott gyűrűzárási terméket redukáljuk. A (VI) általános képletű vegyületek ciklizálásához Lewis^sav típusú savas kondenzálószerek, mint foszforoxiklorid, polifoszfoirsav, bótrifluorid, alumíniumklorid és hasonlók alkalmazhatók. Különösen előnyös kondenzálószerként a foszforoxiklorid és a polifoszforsav említhetők. Oldószerként e reakcióhoz halogénezett rövidszénláncú alkánok, mint di- és triklóretánok és •^propánok alkalmazhatók; különösen előnyösnek bizonyult erre a célra az 1,2-diklóretán. Adott esetben azonban ez a reakció oldószer alkalmazása nélkül is lefolytatható. A (VI) általános képletnek megfelelő morfolin-5-on kiindulóanyagokból a ciklizálás során az (V) általános képletű vegyületek 5,llb-dehidro-származékai keletkeznek, amelyek további tisztítás nélkül közvetlenül az (V) általános képletnek megfelelő vegyületekké redukálhatok. Ez a redukció kémiai úton, pl. komplex hidridek, mint nátriumbórhidrid segítségével, vagy katalitikusan, katalizátor, pl. palládium jelenlétében történő hidrogénezóssel, közömbös oldószerben folytatható le. A redukció folyamán a nitrilcsoport nem szenved változást. Oldószerként különösen rövidszénláncú alkanolok, mint metanol vagy etanol, továbbá rövidszénláncú alkilnitrilek, mint acetonitril, a katalitikus redukcióhoz pedig etilacetát alkalmazhatók előnyösen. A (VI) általános képletnek megfelelő morfolin-5-on vegyületek előállítása során oly ismert feniletilaminokból indulunk ki, amelyek a 3-, 4-és 5-helyzetben az Rí, R2 és R3 jelentésének megfelelően vannak helyettesítve. Ilyen vegyületek a 2-(3,4-dimetoxifenil)-etilamin, 2-(3,4,5--trimetoxifenil)-etilamin vagy 2-(3,4-metiléndioxifenil)-etilamin. Ezeknek a feniletilaminoknak glicidamiddal való reagáltatása útján a (VII) általános képletű 2-hidroxi-3-(feniletilamino)-piopionamidokat — ahol Rí, R2 és R3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — kapunk, amelyek klórecetsavészterrel bázis je-5 lenlétében, vagy klóracetilkloriddal és ezt követően bázissal való kezelés útján a (VI) általános képletnek megfelelő oly vegyületekké alakíthatók, amelyekben R helyén karboxamid-csoport áll. Ezekből a ikarboxamido-csoport dehidratálá]0 sa útján juthatunk oly (VI) általános képletű vegyületekhez, amelyekben R helyén cianocsoport szerepel. A találmány szerinti eljárás egy másik válto-J5 zata értelmében az (I) általános képlet szűkebb esetét képező (la) általános képletű vegyületeket — e képletben Rt hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkoxi-20 csoportot, R2 és R3 rövidszénláncú alkoxicsoportot, vagy amennyiben Rt helyén hidrogénatom áll, R2 és R3 együtt egy metiléndioxi-csoportot, Am' rövidszénláncú dialkilamino-csoportot, 25 morfolino-, 1-pirrolidinil-, piperidino vagy 4-(rövidszénláncú alkil)-piperazin-l-il-csoportot képvisel •— vagy azok szerves vagy szervetlen savakkal ké-30 pezett addíciós sóit oly módon is előállíthatjuk, hogy valamely (Via) általános képletű vegyületet — e képletben R^, R2,. R3 és Am' jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — savas kondenzálószer alkalmazásával, adott 35 esetben a reakció szempontjából közömbös oldószer jelenlétében, ciklizálásnak vetünk alá, az így kapott gyűrűzárási terméket redukáljuk és kívánt esetben az, így kapott vegyületet valar mely szerves vagy szervetlen savval képezett 40 addíciós sóvá alakítjuk át. Ehhez a ciklizálási reakcióhoz elvileg ugyanolyan reakciófeltételek, kondenzálószerek és oldószerek alkalmazhatók, mint a (VI) általános 45 képletű vegyületek fentebb tárgyalt ciklizálása esetében. A (Via) általános képletű vegyületek gyűrűzárásához különösen előnyösnek bizonyult a foszforoxiklorid kondenzálószerként és az 1,2-diklóretán reakcióközegként való alkalmazása. go A gyűrűzárási termékek redukálása ugyancsak a fentebb megbeszélt redukálási művelettel analóg módon folytatható le. A (Via) általános képletnek megfelelő kiindulóanyagok a (VI) általános képletű vegyületekhez hasonló módon állíthatók elő. Ha e célra kiindulóanyagként a fentebb meghatározott helyettesített feniletilaminok valamelyikét alkalmazzuk és ezt egy N,N-di-(rövidszénláncú alkil)-glicidamiddal, pl. N,N-dietil-glicidamiddal reagáltatjuk, akkor a (VII) általános képletű vegyületekkel analóg N,N-di-(rövidszénláncú alkil)-amidhoz, pl. egy 2-hidroxi-3-(feniletilamino)-propionsav-dietilamidhoz jutunk, amely a 65 (VII) általános képletű propionamidok esetében 60 3
