157650. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibiotikus anyag, valamint ez anyag származékainak előállítására
17 157650 18 Ezeket az eredményeket egy következő kísérlettel is megerősítettük, ahol az antibiotikumot napi 1,25 és 2,50 mg/kg-os dózisban adtuk be. Az eredményeket az V. . táblázatban tüntetjük fel. V. táblázat Ehrlich ascites tumor Tesitsúlyváltozás, Dózis g (átültetés A , tl ^ os mg/kg/nap utáni nap) túlélési 6 12 10 állatból álló csoport idő (nap) +13,2 17,8 + 4,6 31,8 — 4,3 51,,2 VI. táblázat Ehrlich ascites tumorral megfertőzött egerek átlagos túlélési időjének aránya (az értékek 10 állatból álló csoportnál kapott eredmények átlagát jelentik). Dózis mg/kg/nap Daunomycin Adriaimycin 2,50 2,8 10 Kontroll — +7,5 Adiiaanycin 1,35 —üfi Adriamycin 2,50 —0,9 Az azonos kísérleti körülmények között Daunomycin és Adriamycin antibiotikumokkal kezelt, Ehrlich ascites tum orral megfertőzött egerek esetén kapott eredményeket a kontroli-egerek adataival összehasonlítva megállapíthatjuk, hogy az Adriamycin a hatékonyabb antibiotikum. A VI. táblázat adataiból látható, hogy azonos dózis esetén a kezelt egének túlélési idejének a konfcrollegerekhez viszonyított növekedése Adriamycin alkalmazása esetén nagyabb. 30 35 A vizsgált antibiotikum gombaellenes hatását logaritmikus növekedési állapotban levő (5. nap) ascites tumorral megfertőzött egereken mutattuk ki. Ezeket az állatokat intraperitoneálisan kezeljük, és csak egyszer adunk az állatoknak 2 mg/kg mennyiségű Adriamycint. A neoplasztikus izzadmány foltjait a kezelés előtt, és különböző időpontokban a kezelés után (2, 4, 8, 24, 32 és 48 óra) megvizsgáltuk, és megállapítottuk, hogy az antibiotikum a tumor szaporodási aktivitását igen gyorsan és teljesen leállítja, és ez a hatás a 32. óráig tart. 48 órával a kezelés után számos mitózisos 13 sejitet találtunk, ezek morfológiája azonban állandó elváltozást mutatott. 20 2. Szilárd tumorok A iszilárd tumorok elleni hatékonyság vizsgálatát Sarcom 180-nal megfertőzött egereken, és 25 Oberlimg-Gu/árin-Guériin-csantvelődaganattal megfertőzött patkányokon végeztük el. a) Sarcom 180: Az egereket, amelyekbe neoplasztikus szövettöredéket ültettünk át, 8 napon keresztül szúbkután kezeljük. A kezelés a tumorátültetés utáni első napon kezdődik. Az antibiotikumolt különböző koncentrációjú oldatok formájálban napi 7, 5, 3,5, 2,5 illetőleg 1,75 mg/kg-os dózisban adjuk be. A kísérlet 11. napján az összes állatot megöljük, a tumorokat eltávolítjuk és megmérjük az eredményeket a VII. és VIII. táblázatiban 40 tüntetjük fel. VII. táblázat Csoport és dózis mg/kg/nap Testsúlyváltazás Tumor Gátlás Halálozási bruttó nettó súlya, g % arány Kontroll Aidriarnycin 7 Adriamycin 3,50 Adriamycin 1,75 +4,78 ^5,08 —2,31 —3,09 / +0,®6 -^6,22 —3,01 +1,10 VIII. táblázat Sarcom 180 3,Í922 0,239 0,696 1,988 93,9 82,3 49,3 0/10 6/10 0/10 0/10 Csoport és dózis mg/kg/nap Tesitsiúlyváltozás Tumor bruttó nettó súlya, g Gátlás Halálozási % arány Kontroll Adriamycin 5 Adriamycin 2,50 Daunomycin 5 Daunomycin 2,50 +5,65 +3,19 2,461 — 0/10 —J4,;37 +4,61 0,2139 90j3 0/10 —1,60 -^2,26 0,656 73,4 0/10 +0,85 —048 1,029 58,2 - 0/10 +1,52 —-0,23 1,745 29,1 0/10
