157633. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos karbonsavak előállítására
13 cióval analóg módon állí'hatók elő, vagy a Z'0 , illetve Z"0 szuíbsztituenseket önmagában ismert módon a vegyületekbe bevezetjük. Az f) eljárásiváltoZatihan szereplő kiindulóanyagoik például a megfelelő a-thelyzetlben helyettesítetlen 5 '^[o-kairíbicw(;rövi)dsz>énlánioú)-ialki(>xi-ifenilam;iino]rövidszénlániaú alkánkaribonsiavszármazékoklból kiindulva kondenzációval állíthatók elő. A találmány szerinti vegyületek pl. állat- 10 gyógyászati készítményeik, állati takarmányanyagok vagy állati takarmányadalékanyagok formájában használhatók, vagy az állatok itatóvizéhez keverhetők. Az említett alkalmazási formák is a találmány oltalmi körébe tartoznak. 15 Az állatgyógyászati készítményekbe a találmány szerinti vegyületeken kívül szervetlen vagy szerves, szilárd vagy folyékony., főiként enterális adagolásra alkalmas vivőanyagakat is bekeverünk. Ezek olyan anyagok, amelyek a ve- 2Q gyületefcfcel nem lépnek -reakcióba, mint pl, víz, zselatin, gumi-féleségek, cukor, tejcukor, glükóz vagy szaccharóz, keményítők, 'kuikoricakeményítő, búzakeményítő vagy rizsteeményítő, valamint nyílgyökér (mercuta), isztearinsav vagy sói, mint magnézium- vagy kalciumsztearát, talkum, alkoholok, mint sztearil- vagy benzilalkohol, propilén- vagy po'lietilénglifcolok, alginsav vagy bármely más alkalmas vivőanyag. A készítmények szilárd, pl. tabletta vagy pilula, esetleg mikropilula alkalmazási formákban vagy folyékony alakban, pl oldatokként, szuszpenziókánt vagy emulzióként készíthetők ki. Az állatgyógyászati készítményeket adott esetben sterilizáljuk és/vagy azokhoz segédanyagokat, mint konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítő- vagy emulgálószereket, oldásközvetítőket, az ozmózis nyomás szabályozására alkalmas sokat vagy pufferokat adagolunk. A készítményeket önmagában ismert módon állítjuk elő, és ezek rendszerint kb. 0,1—75%, főiként kb. 1—50% hatóanyagból 40 állnak. A készítmények 'kívánt esetben tartalmazhatnak még egyéb fiziológiailag aktív anyagokat is. A baromfi tenyésztésre, főként pedig az élős- ^ diekíkel, mint kokcidiózissel fertőzött baromfik tenyésztésére alkalmas takarmányok, takarmányadalékanyagok vagy a használt. itatóvizek a találmány szerinti vegyületeken kívül a takarmányokban a szokásos hígító- és szaporító- 5 " anyagokat és/vagy tápanyagokat tartalmaznak. Ezek példáiként a szaccharóz, glükóz, melasz, fermentációs maradékok, kukoricaliszt, zabliszt, zabpehely, búzadara, húshulladéíkolk, olajpogácsa, szójabab- vagy halliszt, lucerna-, lóhere- 55 és fű-zuzalék, ásványi adalékok, mint csontliszt, kalciumkarbonát, vagy jódozott só, vitaminok, mint A, B, C vagy D vitamin, végül konzerválószeirek, mint benzoesav említiheitők. 60 Az állati takarmányok, (beleértve az itatóvizet is), a hatóanyagokból 0,0001%—0,1%-ot, előnyösen pedig kb. 0,001—0,02%-ot tartalmaznak. Az adalékanyag állhat önmagából a tiszta ha- g5 • 14 tóanyagból, pl. flua itatóvízHadalékanyagként szolgál, az adalékanyagok azonban általában 1— 75%, előnyösen pedig kb. 1—'50% hatóanyagtartalmúak. Az állatgyógyászati készítmények vagy itatóvíz formájában beadott teljes hatóanyagmennyiség kb. a fentiekben megadott és állati takarmányokban adagolt mennyiségnek felel meg. Az állatgyógyászati készítmények, állati takarmányok és taikarmányadalékok további fiziológiai hatású anyagokat tartalmazhatnak. Ezek példáiként a következőket említjük: szulfonamidok, pl. Ni-(2-Mnoxalmil)-szulfanilaniid vagy Ni-(6-&lór-2-pirazinil)^szul'fanila'mid, továbbá NiH(2,6-dinietoxi-4-pirimidinil)-szulf:anilamid, Ni-(5-etil-l ,3,4-tliiadiazol-2-ü)-szulf anilamid, Ni-(5--metil-3-izoxazolil)-szulfanilamid, Ni-(6-metoxi-3-piiridazindl l)-iSzulfanilamid és ennek Ni-aeetilszánmazéka, Ni-(4-metil^2-pirimidinil)-szulfaniiamid, Ni-(2,6-dim'et'il-4^pirimidinil)-szulfanilamid, Ni-(5-metil-l ,3,4Jtiadiazol-2-il)-szuEanilamid, Ni-^-Mór-S-jpiridazinilJ-szulfanilamid és ennek nátriiumsója, Ni-(2^íenil-3~ -pirazolil)-szulfanilatniid vagy Nj-(2^f enil-5--metil-3-pirazolil)-szulfianilamid. A felsorolt típusú szulfonaimidokat a baktericid hatás kifejtéséhez szükséges mennyiség kb. 1/5—-1/2-énefc megfellelő mennyiségiben használjuk. A találmány szerinti állatgyógyázsati készítményeik, állati takarmányok vagy takarmányadalékok a fentieken kívül a következő komponenseket tartalmazhatják: antibiotikumok, mint penicillin, sztreptomicin, aureomiein, terramicin vagy tetraciklin, a parazitaellenes hatású szereik, mint 4-acetilamino-2-etoxi-'benzO'esavas-metiilészt'er, 2-amino-5-nitro-j tiazol, l-(5-nitro-2-tiazolil)-2--oxo-tetrahidroimidazol, 6,7-dialkoxi-4-faidroxi-3-kinolinfcarbonsav vagy ennek észterei és/vagy kvaiterner 5^ammónium'metil-4-amino-pirimidin sói, mint a 2-ciklopropil- vagy 2-ciklopropil-metil-4-amino-5-(2,4^d'imetil-piridinium)-metil-pirimidin-klo'rid-b.id'rogénklorid, valamint a 2--"metil- vagy 2-n-propil-4-amino-5-i(2-metil-2,4--dimetil-piridindum)-metil-piriniidinklorid-'hi drogénklorid és/vagy nyugtatószerek, mint reszerpin, lS-^epi-OHreszeripinsav-'metilészter vagy Meprobamát. A találmány szerinti eljárás további részleteit alábbi kiviteli példák kapcsán szemléltetjük. A megadott hőmérsékleti értékek mindig C° -okban értendők. 1. példa: 19 g (3.4-jbisz-ciklopropil-metoxi-fenilaniino)-metilén-malonsavas-dietiílészter és 95 ml difeniléter keverékét 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük, n-hexánnal felhígítjuk és szűrjük. A szűrőn levő maradékot n-hexánnal mossuk és dimetilformiaimidból átikristályosítjuk. Az így kapott (IX) képletű 6,7-bisz-cifclopropil-metoxi-4-ihidroxi-3-kinolin-7
