157630. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoxi-3-alkilamino-propanol(2)-származékok előállítására
157630 13 28. példa: 14 ln(2-Nitrilo^-Mórifem>3ti)-i3-terc.-bütilamino-propanol-p) • HCl 6,7 g (0,02 mól) lj(2-nitrilo-fenoxi)-3-tere.butilamino-propanol-i(,2)-t (készült a 27. példa végtermékével analóg módon) feloldunk 32 ml tömény sósavfban. Keverés közben 450 -on hozzáasépegtetünk 2,2? g 35%-os hidrogénperoxidot olyan ütemlben, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék 65° fölé. Ezután a reakciókeveréket fél óra hosszat 60°-on tartjuk, majd vákuumban íbapároljíuk és a kapott szilárd nyers hidrokloridot etanolból éter hozzáadásával átkristályosítjuk. Hozam 3 g. Olvadáspontja 180—482°. , 29. példa: l-(2-Metil-4-nit!r!Ílo-if'&noxi)^3-teiric.-butilamino-propanoH2) • HCl 24 g l-<(2-metil-4-nitrilQ-fenoxi)-propán-2,3--epoxidot 150 ml etanolban oldott 25 ml tercbutilaminnal reagáltatunk. Két órai forralás után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot híg sósavban oldjuk. Éterrel való extraihálás után a vizes fázist nátronlúggal meglúgosítjuk és a kivált bázist éterben felvesszük. Az éteres oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, végül az étert iedesztilláljuk. A maradékot 100 ml etanolban oldjuk és éteres hidrogénkloridot adunk hozzá. A kicsapódó kristályos hidrokloridot elkülönítjük és metanollból éter hozzáadásaival átkristályosítjuk. 17 g tiszta terméket kapunk 230—i23il° olvadásponttal. 30. példa: l-(2-Ciano-4-klórifenoxi)-2-tódröxi^3-szek.butilamino-propán. • HCl 8,2 g (0,029 mól) l^(2-cianofenoxi)-2-hidroxi-3-szek.lbutilam:ino-propán-hidrokloridot feloldunk 35 iml t&mény sósavban, és az oldatot 45 -ra melegítjük. Keverés köziben hozzáadunk 3,75 g (0,033 mól) 30%-os hidrogénperoxid-oldatot, ügyelve, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék 60° fölé. Az exoterm reakció lezajlása után a reakciókeverékeft még 30 percig 60—65°~on tairtjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot éterrel kezeljük, mire megszilárdul. Kevés aoetonitrilben oldjuk, étert adunk hozzá, és a hidroklorid kristályainak elkülönítése után azokat ugyanígy ismét látkristályosítjuk. Hozam: 2,7 g. Olvadáspontja 150—153°. butilaminnial visszafolyató hűtő alatt másfél óra hosszat forralunk. Az oldószert ledesztillálása után visszamaradó fekete, olajos tömeget sósavval megsavanyítjiuk, és erőteljesen elkeverjük. A vizes fázist celiten és aktívszénen át való leszíva tással megtisztítjuk az oldhatatlan, gyantás részektől, és éterrel kirázzuk. Ezután nátronlúggal meglúgosítjuk, és a kivált (bázist éteriben felvesszük. Az éteres oldatot vízzel 10 mossuk, magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, és az étert ledesztilláljuk. 8,7 g nyers bázist kapunk, ezt etanolban oldjuk, és éteres hidrogénklorid-oldatot adunk, hozzá. A színtelen kristályokban kiváló hidrokloridot etanolból éter 15 hozzáadásával átkristályosítjuk. Hozam 5,1 g-Olvadáspontja 136—138°. • B. Készítmények 20 1. Tabletták l-i(2-«]Sritrilo-3Mmet:il-ifenoxi)-3--izopropilamino-propanol-t(2) • HCl 40,0 g 25 Kukorioakeményítő 164,0 g Kalciumfoszfát 240,0 g Magnéziumsztearát 1,0 g SO 35 45 50 55 445,0 g Előállítás: Az alkotórészeket egymással alaposan összekeverjük és a keveréket szokásos módon granuláljuk. Ezután.a granulátumból 1000 db 445 mg súlyú, 40 mg hatóanyagtartalmú tablettát sajtolunk. 40 2. Zselatin-tokok A tokok tartalmának összetétele: (—)-l-J(2-Nitrilo-3-metil-ifenoxi)-izopropilaimino-J P'rapan'Ol--<2) • HCl Kukoricakeményítő Előállítás: 25,0 mg 175,0 mg 200,0 mg A toktartalom alkotórésziéit alaposan összekeverjük és 200 mg-os adagokban alkalmas nagyságú zselatin-tokokba töltjük. Minden tok 25 ing optikailag aktív hatóanyagot tartalmaz. 31. példa: l^(2^riano-3-metilfenoxi)-2-Mdroxi-3-szek.butilamino-propän • HCl 29,4 g nyers l-<2-ciano-3-imetilienoxi)-2,3--epoxipropánt 160 ml étanollal és 15 ml szek.-60 65 3. Injekciós oldat Az oldat összetétele: l-(2-Metil-5-nitrilo-fenoxí}-3--izopropilaminopropanol-'(2) • HCl etiléndiamin tetraecetsav^niátriumsó desztillált vízzel feltöltve 2,5 rész «0,2 rész MÖ,0 részre 1
