157621. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-indolil-2-amino-propionitrilek előállítására

157621 5 A (II) általános képletű izatinoíbra vonatkozólag az irodalom nem ismertet a találmány szerinti eljáráshoz hasonló reakciókat. Az izatin , acetaldebiddel, valamely aminnal (amely alatt primer vagy szekunder aminők," valamint ammónia is értendő) és vizes HCN-o!Ldattal való reagáltatására • lefolytatott kísérleteink során nehezen azonosítható kondenzációs termékek egész sorát kaptuk reakciótermékként. Ezért meglepő, hogy laktonitniliből (CH3— CHOH—CN) és szekundér aminőkből kiindulva a találmány szerinti indolinil^aminonpropionitirilék állíthatók elő. A találmány szerinti eljárás kiindulóanyagaként felhasználásra kerülő (II) általános képletű izatinok ismert vegyületek, vagy pedig ismert vegyületekből egyszerű módon előállíthattok {vö. E. Giovannini és mtsai, Helv. ohim. Acta 31, 1381—1391, 1948). Nem voltak eddig az irodalomban leírva az aciloxi- és N-monovagy diszubsztituált karbamoil-izatSnoik. Az előbbiek a megfelelő hidroxi-izatinok (E. Giovannini és mtsai, i.m.) acilezése útján, az utóbbiak pedig a megfelelő észtereikből (vö. E. Giovannini és mtsai, Helv. ohim. Acta 31, 1392—1396, 1948) állították elő ammóniával, primer vagy szekundér aminokíkal valló reagáltatás, ill. valamely megfelelő eiano-izatin részleges elsziappanosítása útján. Egyéb eddig le nem írt (II) általános képletű izatinok is önmagukban ismert eljárásokkal állíthatók elő. Az oly (I) általános képletű indolinanil-amino-propionitrilak, amelyek R3 helyén valamely hidrogéntől különböző helyettesítőt tartalmaznak, előállíthatók oly • módon is, hogy valamely (II) általános képletű izatint, amelyben R3 helyén hidrogén áll, a találmány szerinti módon laktonitrillel és egy (III) általános képletű szekundér aminnal reagáltatunk, majd a kapott reakciótermékben a hidrogénatomot valamely más, az R3 fenti meghatározásának megfelelő gyökre cseréljük ki. Erre a célra pl. alkilezőszerek, mint alkilhaloigenidek, dialkiliszulfátok, toluoílszulfonsav-_ észtereik stb., továbbá acilezőszerék, mint alifás vagy aromás karbonsavak halogenidjei jönnek tekintetbe. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. .E példák után táblázatban soroljuk fel a találmány szerint előállítható fontosabfo (I) általános képletű vegyületeiket. A példákban a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. 1. példa: 161 g 1-metilizatint 1 liter metanolban szuszpendálunk, 75 g laktonitrilt (96%-os) és 200 g dibenzilamint adunk hozzá, majd 48 óra hosszat keverjük 20—25° hőmérsékleten. 10°-ra való lehűtés után a csapadékot elkülö-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 nítjük és etilaeetátból átkristályosítjuk. Az így kapott 3-(l'-.m!etil-3'Hhidroxi-indolin-2'-on-3'-il)-2-difoenzilammo^propionitril 164—165°-on olvad. Hozam: 60%. 2. példa: 32,2 g 1-metiiizatint 200 ml metanolban szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz 15 g latotonitrilt (96%-os) és 22 g dipropilamint adunk, majd az elegyet szobahőfokon 18 óra hoszszat keverjük. A képződött csapadékot elkülönítjük, megszárítjuk és etilaoetátból átkristályosítjuk. Az így kapott 3-(r-meitil-3'-hídroxi-indolin-2'-on-3'-il)-2-di-ci-propiilamioo-propio nitril 134—13ß°~on olvad. Hozam: 84%. A fenti példákban leint módszerrel állíthatók elő a megfelelő izatinok, laktanitril és a megfelelő szekundér aminők akvimoliekuláris mennyiségeinek reagáltatása útján az alábbi táblázatban felsorolt további hasonló 3-(3'-Mdroxi-indolin-2'-on-3-il)-2^amino-prüpionitrilek is: Sz. Vegyület Op. Hozam 1. 3-(3'-hidroxi-!Índolin-2'„ -on-3 '-il)-2-dietilamino-propionitril ' 124—125° 95% 2. 3-(3'-hidroxi-indolin-2'-on-3'-il)-2-piperidino-propionitril 166—167° 95%. 3. 3-(3'-hidroxi-indolin-2'-on-3'-il)-2-pirrolidino-propionitril 139—142° 80% 4. 3-(5'-4dór-3'-hidroxi-indoílin-2'-on-3'-il)-2--dietilamino-propionitri] [ 135° 82% 5. 3-(5',7'-dibróm-3'-hidroxi-indolin-2'-on-3'-ál)-2-dietilamino-propionitril 145—146° 88% 6. 3-(5'-klór-3'-hidroxi--indolin-2'-on-3'-il)-2--dibenziilamino-propionitril 166° 50%. 7. 3-(3'^hidroxi-indolin-2'-on-3'-il)-2-dibenzil^amino-propionitril 150° 50% 10. 3-(l '-piperidánometil-3'--<hidroxi-indo,lin-2'-on-3'-dl)-2-dietilamino» -ipiropionitril S-^J'-dibróm-S'-hidroxi-mdolin-2'-on-3'-il)-2-dibenzilamino-propionitril 3-(l '-dietilaminometil-3'-hidroxi^indolin-2'-on--3'-il)-2-dietilamino-propionitril 94— 96° 8il% 157—158° 55% 88— 90° 80% 3