157616. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a vérsavó lipidszintjét leszállító hatású piridinszármazékok előállítására
7 157616 8 A klinikai gyakorlatban a találmány szerinti , vegyületeket rendszerint perorálisan vagy injekció alakjában ""alkalmazzák olyan gyógyszerkészítmények formájában, amelyek a hatóanyagot vagy szabad bázisként, vagy famiakológiailag 5 elfogadható addíciós sóként, például hidrokloridként, hidrogénszulfátként, farmakológiailag elfogadható hordozóval együtt tartalmazzák. Ennek megfelelően ebben a leírásban az új vegyületekre utalva mind a szabad bázist, mind an- jo nak addíciós sóit értjük, hacsak az összefüggés, amelyben ezeket a kifejezéseket használjuk, például egyes példákban, nem összeférhetetlen az általános értelemmel. A hordozó szilárd, félszilárd vagy folyékony hígító vagy emészthető kap- jg szula lehet. A hatóanyag rendszerint 0,1—95 súly'0 /o-a a készítménynek, előnyösen 0,5—20%-a az injekciós készítményeknek és 2—50°/o-a a perorális 20 alkalmazásra szánt készítményeknek. A találmány szerinti eljárással készült vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállításra a vegyületet szilárd poralakú hordozóval, például laktózzal, szacharózzal, szorbittal, 25 mannittal, keményítőkkel, például burgonyakeményítővel, kukoricakeményítővel vagy amilopektinnel, cellulózszármazékokkal vagy zselatinnal, továbbá csúsztatószerekkel, például magnéziumsztearáttal, kalciumsztearáttal, egy poli- 30 etilénglikol-viasszal stb. keverjük, majd tablettákká sajtoljuk. Drazsék előállítására az így készült magokat bevonhatjuk például arabmézgát, zselatint, talkumot, titándioxidot tartalmazó tömény cukoroldattal. A tabletták bevonhatók 35 könnyen illó szerves oldószerrel készült lakkal is. A bevonó anyagokhoz színező anyagokat adhatunk, hogy a különiböző vagy különböző mennyiségű hatóanyagokat tartalmazó tablettákat könnyen meg lehessen különböztetni. 4 Q A hatóanyagot több rétegben alkalmazva és á rétegeket lassan oldódó bevonatokkal elválasztva késleltetett hatású tabletták készíthetők. Más módja az ilyen tabletták előállításának az, hogy .g a hatóanyagot különböző vastagságú bevonatokkal ellátott granulákban osztjuk szét, és a granulákat a hordozóval együtt tablettákká sajtoljuk. A hatóanyag belefoglalható zsíros vagy viaszos anyagokból készült lassan oldódó tabletták- 5 „ ba is, vagy egyenletesen eloszlatható egy oldhatatlan anyagban, például fiziológiailag iners műanyagban. Pezsgőporok készíthetők a hatóanyagot nem toxikus karbonátokkal vagy hidrogénkarboná- 55 tokkal, például, kalciumkarbonáttal, káliumkarbonáttal vagy káliumhidrogénkarbonáttal,.. és szilárd nem toxikus savakkal, például borkősavval és citromsavval, és adott esetben egy aromával keverve. 60 Lágy zselatinkapszulák (gyöngyalakú zártkapszulák) zselatinból és például glicerinből készítve a hatóanyagot növényi olajjal keverje tartalmazhatják. Kemény zselatin kapszulákban a hatóanyag szilárd poralakú hordoizókkal, például tejcukorral, szacharózzal, szorbittal, mannittal, keményítővel (burgonyakeményítővel, kukoricakeményítővel vagy amilopektinnel), egy cellulózszármazékkal vagy zselatinnal lehet keverve. A perorális alkalmazásra szánt készítmények szirupok vagy szuszpenziók alakjában készülhetnek, például 0,2—20 súly% hatóanyaggal, cukorral és etanol, víz, glicerin és/vagy propilénglikol elegyével. Célszerűen az ilyen folyékony készítmények színező, ízesítő, édesítő anyagokat és sűrítőként karboximetilcellulózt tartalmazhatnak. Parenterális alkalmazásra szánt oldatok a hatóanyag vízben oldható, gyógyászatilag elfogadható sóinak oldatai lehetnek, előnyösen 0,5—10 súly% koncentrációban. Ezek az injekciós oldatok stabilizálószereket és/vagy pufferanyagokat tartalmazhatnak, és különféle adagolású ampullákba tölthetők. Szabadalmi igénypont: Eljárás az I általános képletű új piridinszármazékok és farmakológiailag elfogadható savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben n 'értéke 0, 1, 2 vagy 3, R1 hidrogén- vagy klóratomot jelent, és A egyenes vagy elágazó . szénláncú, telített vagy telítetlen, 1—12 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy a II vagy III általános képletű csoportot jelenti — ezekben a képletekben m értéke 1, 2 vagy 3 és R2 hidrogén- vagy klóratomot jelent •—, amikor is R1 klóratom, ha n értéke 0 és A alkilcsoport; R1 hidrogénatom, ha n értéke 1, és R1 és R 2 közül legfeljebb az egyik hidrogénatom, ha n értéke 0 és rn értéke 1 és A a II képletű csoport — azzal jellemezve, hogy egy IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben n és R1 a fenti jelentésűek, és Z karboxilcsoportot vagy reakcióképessé tett karboxilcsoportot jelent, mely utóbbi esetben a IV képletű vegyület egy karbonsavszármazék, pl. savhalogenid, alkilészter vagy savanhidrid, vagy egy karbonsav és egy karbodiimid reakciótermékét jelenti — egy HO—A általános képletű vegyülettel — ebben a képletben A a fenti jelentésű, — reagáltatunk, majd kívánt esetben az így kapott I képletű vegyületet a megfelelő savval reagáltatva átalakítjuk farmakológiailag elfogadható sójává. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7008100. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 4
