157572. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-halogén-szteroidok előállítására
157572 13 14 0,024 mg Nipagin M (p-oxibenzoesav-nietil-észter), DAB 6, 3. pótlás 0,011 mg Nipasol, M (p-oxibenzoesav-propilészter), DAB 6, 3. pótlás 0,035 mg színezék, piszbáciazöld, „Dragoco". 28. példa: Tabletta összetétele: 0,025 mg 6a-fluor-9,ll/?-diklór-21-acetoxi-16a-metil-l,4^pregnadién-3,20-dion 36,475 mg tejcukor, DAB 6 75,530 mg kukoricakeményítő, USP XVI 0,500 mg nátriumlaurilszulfát (Texapon K 12) „Dehydag", USP XVI 1,400 mg fehér zselatin, DAB 6 6,000 mg talkurn, DAB 6 0,024 mg Nipagin M (p-oxibenzoesav-metilészter), DAB 6, 3. pótlás 0,011 mg Nipasol M (p-oxibenzoesa'V-propilésziteir), DAB 6, 3. pótlás 0,035 mg színezék, pisztáciazöld, „Dragoco". 29. példa: Tabletta összetétele: 0,050 mg 6ia,llj(?-j difluor-9-klór-21-'ace l toxi--0L'6ia-metil-l ,4-pregnadién-3,20-dion 76,515 mg kukorioakeményítő, USP XVI 36,000 mg tejcukor, DAB 6 6,000 mg talkum, DAB 6 1,400 mg fehér zselatin, DAB 6 0,024 mg Nipagin M (pnoxibenzoesav-ímetilészter), DAB 6, 3. pótlás 0,011 mg Nipasol M (p-oxibenzoesav-propilészter), DAB 6, 3. pótlás A tablettákat a szokásos módon állítjuk elő tablettasajtón. 30. példa: Fülcseppek összetétele: 100 mg 6a,ll/3l -difluor-9-klór-21-hexanoiloxi-16a-metil-l,4-pregnadién-3,20-diont oldunk 1,2-piropiléngiikol és etilalkohol 9 : 1 arányú elegyáben. A 100 ml térfogatra feltöltött oldathoz ezután nátriumsót adunk. 31. példa: 10 Szemcseppek (olajos) összetétele: 15 20 25 100 mg 6«-fluor-9,l| l / í?-diíklór-21--valeriloxi-lßa-metil-l^-pregnadien-S^O-diont oldunk 100 ml ricinusolajban. Az oldatot 200 mg kloramfenikol (vagy egyéb ibakteriosztatikum) hozzáadása után sterilen szűrjük és csíramentesen letöltjük. 32. példa: Injekciós oldat előállítása: 50 mg 6! a,ll| / 3-di , fluor-9-jklór-21-valeriloxi-16a-metil-l,4-pregnadién-3,20-diont oldunk 10 ml szezámolajban, majd az oldatot 1 ml-es ampullákba törtjük és a szokásos 'módon sterilizáljuk. 30 33. példa: 7,5 ml vízmentes piridinihez —15 C°-on hozzácsepegtetünk 0,45 ml kéntrioxidot, majd az elegyhez 0 C°-on 3,7 g 'ei^llyS-difluor-gJklór-35 -21-ihidroxi-16ia-metil-3,20-dioxo-l,4-pregnadiént adunk, és ezt követően egy órán át 20 C°-on keverjük. A reakcióoldatot 80 ml vízzel hígítjuk, pH-ját nátronlúggal 8,6-ra 'állítjük (be, rnajd az oldatot metilénkloriddal több-40 szőr extraiháljuk. A vizes fázist vákuumban 40 C°-on bepároljuk, és a maradékot metanollal digeráljuk. Az oldatlan anyagot leszűrjük, a metanolt vákuumban lehajtjuk, és a maradékot foszforpentoxid fölött szárítjuk. Ilyen mó-45 don 4,6 g nátrium-(6a,lli/^diifluor-9Jklór-3,20--dioxo-10a-metil-l ,4-pregnadién -21 -il)-szulfátot kapunk, amely 160 C° fölötti hőmérsékleten 50 60 zsugorodás közben elbomlik. UV: «2 37 = 15 7001 34. példa: 1,0 g ea^fluor-g.ll^-dilklór-ai^hidroxi-iea-metil-l,4-pregnadíén-3,20-diont a 33. példa szerinti módon kezelünk kéntrioxid és piridin elegyével, majd a reakcióelegyet nátronlúggal reagáltatjuk. Ilyen módon 1,2 g nátrium~(6a~ -fluor-9,1 l^diklór-3,20-dioxoHl Ga-meti\~l ,4--pregnadién-21-il)-szulfátot kapunk, amely 150 C° fölött zsugorodás közben elbomlik. UV: f238 = 15 900. 35. példa: g5 Szemcseppek (vizes) összetétele: 7
