157572. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-halogén-szteroidok előállítására
157572 8 -metil-l,4^pregnac[ién-3,20-dion 3,0 ml metilónkloridos oldatához —10 C°-on 6,2 ml 0/2 n metanolos nátriummetiMt-oldatot adunk. Nitrogén-atmoszféra alatt —10 C°-on keverjük az elegyet 15 percen át, majd ecetsavval semlegesítjük 'és metilénkloriddal extraháljuik. A szerves fázist nátmumhidrogénfcarbonát-oldaittal és vízzel mossuk, majd szárítjuk és vákuumban foetöményítjük. A maradékot aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. Ilyen módon 774 mg 6a,ll'/?-diifluor-9-ibróm-2lHhidroxi-16a-smetil-l,4-pregnadién-3,20-diont kapunk, 206—206,5 C° olvadásponttal; UV: «2 39 = = 14 900. 7. példa: 2,75 g 6a,ll/?-difluor-9-bróro-21-hidroxi-16a~metil-l,4-pregnadién-<3,20-dion 40 ml metilénkloridos elegyét 5,5 ml trimetilecetsavanhidriddel és 14 ml 20%-HOS vizes nátronlúggal reagáltatjuk. Az elegyet erős keverés köziben és visz-sziafolyató hűtő alatt nitrogén-atmoszférában 40 C°-ra melegítjük. 2 óra eltelte után vízzel semlegesre mossuk, megszárítjuk, és az oldószert vákuumban lehajtjuk. A .maradékot aceton és hexán elegyéből kétszer átkristályosítjuk. Ilyen módon 2,58 g 6a,ll/^difluor-9-bróm-21--trimetilacetoxi-iaa-metil-l,4-piregnadién-3,20--diont kapunk, 190,5—191 C° olvadásponttal. UV: é239 ==Í5OO0. 8. példa: 3,73 g 6t a,ll/S-difluor-9-fclór-21-hidroxi-16a-metil-l,4^pregn'adién-3,20-dion;t a 1. példa szerinti módón reagáltatunk trimetilecetsavaníhidriddel. Ilyen módon 3,04 g 6a,ll,y8-düluor-9--&lór-21-trimetilacetoxi-16íi-metil-l,4-priegn!adién-3,20-diont kapunk, 196—198 C° olvadásponttal (aceton és hexán elegyéből); UV: «236 = = 16 500. 11. példa: 1,68 g 6!a-fluor-21-aeetoxi-16íCí-<meitil-l,4,9(1 1)-pregnatrién 85 ml ecetsavas oldatát 8,5 g lí ti— umfcloriddal, 1,68 g brómacetamiddal és 3,4 ml sósavval telített dioxánnal reagáltatjuk. Az elegyet egy órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízbe öntjük, a kicsapódott terméket leszívatjuk, vízzel mossuk, és vákuumban szárítjuk. Aceton és hexán elegyéből végzett átkristályositás után 1,29 g 6a-fluor-ll/?-klór-9-bróm-21-^aeetoxi-16a-metil~l,4-pregnadién-3,2Q-diont kapunk, 186,5—187,5 C° olvadásponttal; UV: ?239=14 300. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4. példa: 1,0 g 6«,ll^-difluor-9-iklór-2lMacetoxi-16a-nmetil-l,4-ipregnadién-3;20-diont a 3. példában ismertetett módon elszappanosítunk nétriummetilláttal. Ilyen módon 770 g 6'a,ll/?-difluor-9-klór-i21-(hidrox!Í-il6a-metil-il,4-pregnadién-3,20--diont kapunk, 211,5—214 C° olvadásponttal (aceton és hexán elegyéből); UV: «230 = 16 500.. 5. példa: 2,75 g 6a,ll!J ő-difluor-9-bróm-21-hidroxi-16a-métil-l,4-piregnadién-3,20-dion 11 ml piridines oldatát és 5,5 ml vajsavanihidridet 16 órán szobahőmérsékleten állni hagyunk. Víz hozzáadása után a kristályosan kicsapódott anyagot elkülönítjük és acetonból kétszer átikristályosítjuk. Ilyen módon 2,45 g 6a,ll/?-difluor-94>róm-21--nbutiriloxi-l 6!et-imetil-l ,4^pregnadién-3,20-diont kapunk, 164,5—165,5 C° olvadásponttal; UV: «as = 15 000. 6. példa: ,3,95 g 6a,ll/?-difluor-9^klár-21-bidroxi-16a-metil-l,4-pregniadién-3,20-diont az 5. példa szerinti módon alakítunk át. Ilyen módon 3,16 g 6!a,ll'/J-^fluor-l 9Hklár-21-but l iriloxi^li6a-metil-l,4-~pregnadién-3,20-diont kapunk, 183—184 C° olvadásponttal (aceton és hexán elegyéből). UV: «236=16 600. 9. példa: 10,0 g 6a-fluar-21-acetoxi-16űMnetil-l,4,9(ll)-;pregnat! rién-3,20-dion 300 ml-es ecetsavas oldatát 2,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük 2,3 g klór 200 ml ecetsavas oldatával és 50,0 g lítiumikloriddal. Ezután az elegyet vízbe öntjük, a kivált csapadékot leszivatjuk, vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. A nyers terméket fcovasavgélen krornatografáJjuk. Aceton és hexán elegyéből végzett atíkristályosítás után 2,23 g 6a-fluoir-9,ll/?wdiklór-21-ac8toxi-16ta-metil-l,4-pregnadién-3,20Hdiont kapunk, 239—240 C° olvadásponttal; UV: %!C = 16 200. 10. példa: —75 C°-on 6 ml vízmentes folysavat reagáltatunk 9 ml tetrahidrofuránnal és 12 ml metilénkloriddal. Az így kapott elegyben oldunk 3,0 g 6«~fluor-21-hidroxi-16a~metil-l ,4,9(11)-pregnatrién-3,20-diont (olvadáspont: 172—173 C°) és 1,5 g N-bróm^szukcinimidet. A reakcióelegyet 4 órán át —50 C°-on keverjük, 40 g natriumhidrogénkarbonát 1,2 liter vizes oldatához öntjük, szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. Aceton és hexán elegyéből végzett átkristályosítiás Után 1,57 g 6a,l'l/?-idifluor-9--bróm-21-hidroxi-16:a-imetil-l,4Hpregnadién-3,20--diont kapunk, 205—206 C° olvadásponttal; UV: «239 = 14 800. 4
