157572. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-halogén-szteroidok előállítására

MAGYAK NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. VIII. 16. (SCHE—206) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1967. VIII. 16. (P 16 43 036.7) Közzététel napja: 1969. XII. 22. Megjelent: 1970. XII. 31. 157572 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/30; C 07 c 169/34 # Feltalálók: Dr. Laurent Henry, Dr. Kerb Ulrich, Dr. Kolb Karl Heinz, Dr. Wieohert Rudolf, Dr. Gerhards Erich, Nyugat-Berlin Tulajdonos: SCHERING AG, Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság és Nyugat-Berlin Eljárás 11-halogén-szteroidok előállítására A találmány tárgya eljárás az A általános képletű új 10-halogén^sziteroidók előállítására. A képletben R hidrogénatomot vagy acilgyököt jelent, és X és Y jelentése halogénatom, és Y molekulasúlya azonos X-ével vagy 5 nagyobb annál. A találmány értelmében úgy állítjuk elő az A általános képletű ír^helogén-szteroidökat,. hogy egy megfelelő szteroid zí9(11)

^kettős kötésére önmagában ismert módon halogénatomot 10 addicionáltatunk, és ezt követően adott esetben — R-<nek a végtermékben megkívánt jelentésétől függően — a molekula 21-*s helyzetű szubsztituensét elszapanosítjuk és/vagy észterezzük. 15 R savgyökként olyan fiziológiailag elviselhető savak gyökei jöhetnek számításba, amilyeneket a szteroid-kémiában általában alkalmaznak szabad hidroxil-csoportok észterezé- 2ö sere. Előnyösen használhaitjuik a 15 vagy annál kevesebb szénatomszámú savakat, (különösen a rövidszénláncú és a közepes szénláncú alifás karbonsavaikat. A savak telítetlenek, elágazott szénláncúaik , vagy több-bázisúak, 25 vagy pedig szokásos módon, például hidroxilvagy amino-csoportokkal vagy halogénatomokkal szubsztituáltak lehetnek. Alkalmasak a cikloalifás, aromás, vegyesen aromás^alifás vagy a heterociklusos savak, amelyek megfe- 30 lelő módon szintén szuhsztituálitak lehatnak. Ilyen savak például a hangyasav, ecetsav, propionsav, vajsav, valeriánsav, kapronsav, önántsav, undecilsav, trimetilecetsav, dietileoetsav, t-butileoatsav, fenileoetsav, ciklopentilpropionsav, olajsav, tejsav, mono-, di- és triklórecetsav, aminoecetsav, foorostyánkősav, adipinsav, benzoesaV és nikotinsav. Számításba jönnek továbbá a szokásos szervetlen savak, mint például a kénsav, salétromsav ás foszforsav. A találmány szerinti eljárás kiindulási anyagaként használt Zl9(11)

TSzferoidokait a megfelelő 11-hidroxi-vegyületak dehidratálásával lehet előállítani. A dehidratálás egyik lehetséges módja abban áll, hogy a ll-hidroxi-21-aciloxi-sztaroidokat piridinben és dimatilformamidban metánszulfoikloriddal kezeljük. 6a-Fluor-21-hidroxi-l 6a-metil-l ,4,9(1 l)ipregnatrién-3,20-diont nagyon egyszerűen elő lehet állítani a megfelelő 21-észter elszappanosításával. Számos lehetőség áll rendelkezésre ahhoz, hogy halogént addicionáltassunk a zP^'-kettős kötésre. így például közvetlenül kapcsolhatunk halogéneket a kettős kötésre, így klórt vagy brómot, vagy halogének egymással képezett vegyületeit, így pl. klórmonofluoridot vagy brómimonolkloridot, vagy halogént polihaloge-157572