157557. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indenopiridinszármazékok savaddiciós sóinak előállítására
15 157557 16 10%-os vizes ecetsavval extria!háljük, a kivonatókat hűtés kőben nátronlúggal meglúgosítjuk, és háromszor éterrel kirázzuk. Az éteres rétegéket egyesítjük, niátriumszulfát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. A visszamaradt 2-feniletil-l,2,3,4,4a,9b-ihexa'hidro-'5H-indeno[l,2-c]piridin-5-olt acetonból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 112—114°. 10. példa: 7-Bróm-2-metil-l,3,4,9b-tetrahidro-2!H-indeno[1,2-c] piridin 4,8 g 7-bl róm-2-metil-l,2,3,4,4a,ab-ihexahíidro-5H-mdenoí[l,2-c]piridm-5-olt 14 ml tömény sósavval és 28 ml vízzel visszafolyató hűtő alatt 50 percig forralunk. Lehűtés után az elegyet vákuumban bepároljuk, és a maradékot etanolban felvesszük, mire a címben megnevezett vegyület hidrokloridja kikristályosodik. Olvadáspontja 251—255° (bomlik). A kiindulási anyagként szükséges 7-bróm-2-metil-l,2,3,4,4a,9b4iexahidro-5H-indeno[l,2~c]piridin-5-ol a következőképpen állítható elő: a) Metil-3-(4-brómfenil)-izonipelkotiÍ!nsav-metilész ter (izomerelegy) 14,0 g magnéziumforgács fölé 50 ml vízmentes étert rétegezünik, és 0,2 g jód hozzáadása után 30,0 g p-dibrámbenzolt folyatunk hozzá, mire heves reakció indul meg. Ezután keverés közben hozzácsepegtetjük 88,0 g p-dibrómbenzolnafc 200 ml vízimentes éterrel készült oldatát oly módon, hogy a keverek állandóan forrjon. A forrása hőmérsékleten visszafolyató hűtő alatt való 2 órai keverés után lehűlni hagyjuk az anyagot, és —15°-on 2 óra alatt hozzácsepegtetjük 35,6 g 1-metil-l, 2,5,6-tetrahidro-izonikotinsav-metilészternek 45 ml vízmentes toluollal készült oldatát. A reákciókeveréket —15°-on még 1 óra hosszat keverjük, majd beleöntjük 150 g ammóniumkloridnak 600 ml vízzel készült oldatába. Éterrel többször kirázzuk, -a szerves fázist n sósavval extraháljuk, és a savanyú vizes oldatot tömény nátronlúggal erősen meglúgosítjuk. Ezután metilénkloriddal extraháljuk, és a vízzel mosott szerves kivonatokat magnéziumszulfát fölött megszárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után a maradékot nagyvákuumban ledesztilláljuk, amikoris az 1--^metil-3-(4-brómfieni! l)-izonipdko : tdnsav-ímetiilészter (izomerelegy) 0,06 torr nyomás alatt 146—148°-on megy át. b) 7-Bróm-2-metil-l,2,3,4,4a,ab-bexahidro-5H-indeno[l,2-c]piridin-5-on 55,0 g l-metil-3-(4-brómfen'il)-izonipekotinsav-metilészter és 550 g polifoszforsav keverékét 4 óra hosszat 180°-on keverjük, majd kb. 90°-ra lehűtjük, és erős keverés közben 1,5 1 vízbe öntjük. 10—20°-on a kapott zavaros oldatba gyenge lúgos reakcióig (pH = 8) lassan 40%-os nátronlúgot öntünk, a kivált olajat 5 többször metiliénkloriddal extraháljuk, az egyesített szerves kivonatokat káliumkarbonát fölött megszárítjuk, ós az oldószert teljesen elűzzük. A maradékot nagyvákuumban ledesztilláljuk, amikoris a 7-bróm-2-metil-l,2,3,4,4a,9b-10 -hexahidro-5H-indieno[l,2-c]piridin^5-on 0,1 torinyomás alatt 170—185°-on megy át. c) 7-Bróm-2-metil-l,2,3,4,4a,9b-Jhexaihidro-5H-15 -indeno[ 1,2-c]pir idin-5-ol 20,0 g 7Mbróm-2-imiet!Íl-l,2,3,4,4a,9b-Jhexahidro-5H-indmo(l,2-e]piridin^5-onnak 20 ml etanollal készült oldatához 10 perc alatt erős keverés 20 közben hozzá csepegtetjük 5,45 g nátriumbórhidridnelk 0,5 ml 40%-os nátronlúg és 12 ml víz elegyéivel készült oldatát, miiközben a hőmérsékletet nem engedjük 40° fölé emelkedni. Az elegyet további 1 óra hosszat keverjük 4Q°-25 on majd 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt, utána 15 ml metanolt csepegtetünk bele, és 1 óra elmúltával lehűtjük. Ezután a csapadékot szűrőn elválasztjuk, és a szűredéket szárazra pároljuk. A szűrőmaradékot a szűredék bepár-30 lási maradékával egyesítjük, és vízben és kloroformban felvesszük. A keveréket teljes oldódásiig rázzuk, a szerves fázist elkülönítjük, és a vizes fázist még kétszer kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat magné-35 ziumszulfát fölött megszárítjuk, bepároljuk, és a maradékot többször izopropanolból átkristályosítjuk. A címben megnevezett vegyület olvadáspont ja. 165—167°. Az anyalúgból nagyobb 40 frakciót kapunk -kb. 142—151° olvadásponttal; ez szteireoizomer^elegy, és minden további nélkül alávethető a vízlehasításnak. 11. példa: 45 2-Etil-l,3,4,9ib-tetrahiidro-2H-mdeno[l,2-c]piridin 10 g 2^etil-l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indenofl,2-c]piridm-5-olt 100 ml 2 n sósavval visszalolyató hűtő alatt 20 percig forralunk. A reakciókeverák lehűtése közben kiválik a címben megnevezett vegyület hidrolkloridja. Ezt hűtőn elválasztjuk, és 2 n sósavból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 273° (bomlik). 55 A kiindulási anyag az alábbi két módszer szerint állítható elő: I. 8 g l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l,2--c]piridin-5-olt 200 ml kloroformban oldunk, 6Q hozzáadunk 10 g vízmentes nátriumkarbonátot és 7,25 g etiljodidot, és visszafolyató hűtő alatt 18 óra hosszat forraljuk. A reakciákeveréket lehűlése után vízzel semlegesre mossuk, háromszor 10%-os vizes ecetsavval extraháijulk, a 65 savanyú vizes kivonatokat nátronlúggal meg-8
