157557. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indenopiridinszármazékok savaddiciós sóinak előállítására

157557 •7 8 I. 20,0 g 2-metil-4,2,3,4,4a,9b-ihexiahidro-5H-mdenof!l,2-c];piridin-5-on oldatát 150 ml etanolban 60°-on és 5 att nyomás alatt hidrogénnel és 0,5 g platinaoxiddal rázzuk, amíg a számított ímennyiségű ihidrogént felveszi. Leszűrjük a katalizátorról, a szűredéket bepároljuk, és a maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. A 2-metl^l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-;5H-mdeno[l,2-c]piridin-5-ol olvadáspontja 143— 145°. II. 50 ml etanolban oldott 50,0 g 2-metil-l ,2-3,4,4a,9b-hexahidro-5H-mdena[l,2-c]piridm-5-on oldatához 10 perc alatt erőteljes keverés közben hozzácsepegtetünk 50 ml vízben oldott 19 g nátriumbórlhidridet, miközben a hőmérséklet kíb. 40°-ig emelkedik. Még egy ára hosszat keverjük az elegyet 40°-on, majd két óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, végül 60 ml metanolt csepegtetünk hozzá, és további egy óra után lehűtjük; ezután a csapadékot leszűrjük, és a szűredéket szárazra pároljuk. A szűrőimaradékot a szűredék bepáiiási maradékával egyesítjük, vízzel és kloroformmal felvesszük; addig rázzuk, míg teljesen feloldódik, a kloroformos réteget elválasztjuk, és a vizes fázist még kétszer kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, bepároljuk, és a maradékot izqpropanoliból többször átkristályosítjuk. Az I. eljárással nyerttél azonos vegyületet kapunk 143—145° olvadásponttal. Az anyalúgból további részletet kapunk, amely 132—136°-on olvad, és a fenti vegyület sztereoizomerelegyéből áll, de ez minden további nélkül felhasználható a vízlehasításhoz. III. 50 ml abszolút fetraihidrof•uránban szuszpendált.. 1,9 g lítiumalumíniumhidridet . 20°-on keverés közben 100 ml tetrahidrofuránban oldott 20,1 g 2-metiI-4l,2,3,4,4:a,9b-ihexahidro-5H-i ndeno[ 1,2-c] piridin-5-on oldatához csepegtetünk, az elegyet 2 óra hosszat visszafolyátó hűtő alatt forraljuk, 10°-ra történő lehűtés után 8 ml telített vizes nátriumszultfáitoldiatot csepegtetünk hozzá, a csapadékot szűrőn elválasztjuk és 'többször forró teitra'hidroifuránnail extraháljuk. Az egyesített 'szűredéket bepároljuk, és a maradákot izopropanolból átkristályosítjuk; a kapott 2-metil-l ,2,3,4,4a, 9fo-hexahidro-5'H-indeno[l,2-c]piriidin-5-ol olvadáspontja 143—145°. IV. 150 ml etanolban oldott 20 g 2-metil-l,-2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-tadeno[l,2-c]piridin-5--ont rázóautoklávban szobahőmérsékleten és 50 att nyomáson, 2 mg Raney-niiklkel jelenlétében 18 óra hosszait hidrogénezzük. Ezután fciszűrr jük a katalizátort, a szűredéket vákuumban bepároljuk, és a •maradékot kétszer izopropanolból átkristályosítjuk; a 2-metil-l,2,3,4,4a,9bhexahidro-5H-indeno![l,i2-c]piridin-5-ol olvadáspontja 143—145°. V. 100 ml vízmentes tetrahidrof uránban szuszpendált 3 g lítiumalumíniumihidridet 15 perc alatt keverés köziben hozzácsepegtetünk 50 ml tetrahidrof uránban oldott 10 g 2-etoxiikafbonil-l,2,3,4,4a,9b-'hexahiidro^5H-indeno[l,,2-c]piridin-5-olhoz. A keveréket 2 óra hosszat keverés közben visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd szobahőmérsékletre 'lehűtjük, és telített vizes nátriumszulfátöldatot csepegtetünk hozzá, amíg csapadék képződik. Szűrünk, a szűrőmaradékot háromszor forró tetrahíidrofuránnal extraháljuk, és az egyesített szűredéket vákuumban bepároljuk. A maradákot izopropanolból, majd acetónból átkristályosítjuk; a 2Hmetil-l ,2,3,4,4a,9b-hexahidro~5H-indenoi[il ,2-c] -piridin-5-oi 143—145°-on olvad. Az V. változathoz kiindulási any ágiként szükséges 2-eitoxikarbon'il~:l,2,3,4,4a,9b-hexaihidro-5H-indenoi[;l, 2-c] pir idin-ö-ol t a következőképpen állíthatjuk ölő: 100 ml piridiniben oldott 20 g 2^metil-l,.2,3,-4,4a,9b-ih'exahidro-5H-indenoi[il,2-c];piridin-i5-o'l oldatához szobahőmérsékleten 13,8 ml eoetsavanhidridet adunk, és 24 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután az elegyet vákuumban 40°-on bepakoljuk, a visszamaradó olajat 200 ml vízbe öntjük, majd jégihűtés és jó keverés közben vizes nátriumkairbonátaldattal meglúgosítjuk. A kiváló csapadékot egy idő után leszűrjük, vízzel jól kimossuk, 'és exsziikkátorban megszárítjuk. Izopropanolból való átkristályosítás után a 2-ime!til-5-acetoxii-l,2,3,4,4a,9foJ

hexahidro-5H-indenoi[l,2-c]piridin 98—100°-on olvad. 200 ml vízmentes benzolban oldott 21,6 g fenti 2-metil-5-acetoxi-l,2,3,4,4a,9ib-hexiaíhidro-5H-inden'oi[l,2-c]piiridlinihez 30 perc alatt 50 rnl benzolban oldott 40,7 g klórhangyasavetilésztert csepegtetünk, miközben a hőmérséklet kb. 30o

nra emelkedik. Ezután az anyagot 3 óra hosszat visszafolyátó hűtő alatt'melegítjük, •miközben a kezdetben kivált csapadék nagyrészt újból feloldódik. Utána lehűtjük, előbb 150 ml vízzel, majd kétszer 150—150 ml n sósavval és ismét kétszer 100—100 ml vízzel kirázzuk, a benzolos réteget magnézdumszuLfát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. A sárga, viszkózus olajként visszamaradó nyers 2-etoxikar|

boni'l-5-acetoxi-l,2,3,4,4a,ab-íhexa!hidiio-i5H-mdeno[1,2-c] piridint 250 ml butanolban oldott 25 g káliumhidroxóddal 15 percig visszafolyátó hűtő alatt melegítjük. Ezután lehűtjük, 400 ml éterrel hígítjuk, és vízzel többször kirázzuk, amíg a mosóvíz semlegesen nem reagál. Magnéziumszulfát fölött való szárítás után a szerves fázist bepároljuk, és a mariadéikot nagyvákuumban ledesztilláljulk, amikor is a 2-etoxik;arboi

nil-l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-tadena[l,2-c]piridin-5-ol 190—200°-on, 0,1 torr nyomáson, mint gyengén sárga színű, viszkózus olaj megy át (a hőmérsékletet a légfürdőben mérjük). 2. példa: 2-Metil-l,3,4,9bHtetriahidro-2H-indeno{1,2-cJípiridin 10 15 20 2b 30 35 40 45 50 55 60 4