157544. lajstromszámú szabadalom • Eljárás üvegből készült testek külső felületének kalibrálására és/vagy ilyen testek edzésére, valamint az eljárás megvalósítására alkalmas készülék
7 157544 25 ,mg talkum, 5 mg 'magnéziumsztearát, 5 mg zselatin. Kúpok összetétele: 15 mg lM(2-viniMer»xi)-:2-(bidrioxk3-izopiiop:iílaminopropán, 1500 mg kúpmassza. Drazsék: A drazsék összetétele megegyezik a fenti tablett aössze tételi el. 1. ipélda: ' l-: (2-vinilfenoxi)-2-hidroXi-3-i:zopropilaminopropán-hldroklorid 3,16 g (17,9 mmól) iO-.(2,3^epoxipr,opoxi)-sztirolt 15 mű alkoholban If eloldunk. Az alkoholos oldathoz 3,2)5 iml (2,24 g, 38,0 mmól) izopropilamint és 2,24 ml vizet adunk. A kapott oldatot 2 óra leforgása alatt 60 €°-ra felmelegítjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 25 ml kloroformban feloldjuk és az oldatot vákuumban ismét szárazra pároljuk az utolsó víznyomók eltávolítása céljából. Ekkor 4,23 g olajos terméket kapunk, amely a gyakorlatban azonnal kikristályosodik. A kristályos anyagot 10 iml abszolút alkoholban feloldjuk, az alkoholos oldathoz 4 n alkoholos sósav oldatot adunk, míg kémhatása savas lesz. Ekkor az oldatot 125 ml vízmentes éterrel felhígítjuk. Az oldatlból olaj válik le, amely gyenge Ikapargatás után kikristályosodik. A terméket leszűrjük, vízmentes éterrel mossuk és levegőn megszárítjuk. Ekkor 3,17 g terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 102—105 C°. A szűrletíből bizonyos idő eltelte után még 0,60 g termék kikristályosodik, amelynek olvadáspontja 95—99 C°. Mindkét kristályos terméket öszszesen 10 ml abszolút alkoholban if eloldjuk. Az alkoholos oldatot 50 ml vízmentes éterrel felhígítjuk. Ekkor olaj válik le ismét. Az oldatot az olajról dekantáljuk, majd ismét 15 ml vízmentes éterrel felhígítjuk és fcb. 48 óra hoszszat 5 'C°-on tartjuk. Ekkor 2,97 g i(61%) terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 102— 104 C°. 2. példa: l-(2jetinilfenoxi)-2-íhidroxi-3-izop:r!opilaminopropán-hidrokloriid 4,76 g (190 immól) nátriumhidroxidot 100 ml vízben oldunk. Az oldathoz keverés közben 12,0 g (102 mmól) o-etinilfenolt adagolunk. Á beadagolt anyag feloldódása után kapott oldathoz keverés közben 11,8 ml (13,9 g, 1:50 mmól) epiklórhidrint adunk. A reakciókeveréket 17 óra hosszat szobahőmérsékleten keverésben tartjuk.Ezután a kapott fázisokat elválasztjuk. A vizes fázist háromszor 25-^-25 ml kloroformmal extralháljük. A kivonatokat az elválasztott olajjal együtt nátriumssuMát (felett szárítjuk, majd a 5 kapott oldatból 40 ml-t 35 C°-on és 0,1 Hg mm nyamláson szárazra párolunk. A hozam 6,34 g átlátszó, narancsszínű olaj. Az olajat" 10 ml 7Ö%HQ(S izopropilamm oldatban feloldjuk, majd az oldatot 2 óra leforgása alatt 60 C°-ra fel-10 melegítjük, végül vákuumban szárazra pároljuk. A 8,17 g maradékot 40 ml (benzolban feloldjuk. Az oldatot 25 ml 2 n sósavval, majd 15 ml vízzel extraháljuk. A kivonatokat együttesen 25 ml éterrel mossuk, majd 10 iml 5©%r.os 15 káliumhidroxiddal meglúgosítjuk és 25, illetve 10 ml széntetrakloriddal és 25 ml kloroformmal extraháljuk. A kapott kivonatokat egyesítjük és 25 ml benzol hozzáadása után nátriumszulfát felett szárítjuk. Az így kapott oldatlból szűrés 20 és vákuumban történő szárazra való bepárlás után 7,70 g olajat nyerünk. Ez az olaj azonnal kikristályosodik. A" kristályos terméket 25 ml abszolút alkoholban 'feloldjuk és az. alkoholos oldatot kb. 3,5 n alkoholos sósav oldattal savas 25 kémhatásra beállítjuk, végül 150 ml éterrel felhígítjuk. A íMhiígított oldatból 0,1 g kristályos terméket nyerünk, amelyet 30 ml abszolút alkohol és 150 ml éter elegyéiből átkristályosítunk. A hozam 5,61 g fehérszínű termék, amelynek 30 olvadáspontja ,144—145 C°. A kapott terméket metiletilketonlból átlkristályosítjuk. A metiletilketoniból nyert kristályos termék olvadáspontja a (fentiekkel megegyező. 35 3. példa: l-(2-etimlfenoxi)-2-hidroxi-3-izöbut, ilaminopropánHhidroklorid 40 3,2 g l^(2-etin:ilfenoxi)-2-(hid;roxi-3-iz,obutilamino-propán-hidroklorid állítható elő, ha 4 g l-(i2^etinilfenoxi)-2,,3-epoxipropánt és izobutilamint használunk reagensként. A reakciókeveréiket 3 óra hosszat 60 'C°-on tartjük, majd vá-45 kuumban szárazra pároljuk. A maradékot 20 ml abszolút alkoholban feloldjuk. Az etanolos oldatot alkoholos sósavval megsavanyítjük, majd 80 ml abszolút éterrel felhígítjuk. A nyersterméket egymás után etanol-éter- és métanol-50 -metiletil-keton elegyből átkristályosítjuk. A kapott termék olvadáspontja 124—128 C°. Szabadalmi igénypontok: 55 1. Eljárás új (II) általános képletű fenoxipropilaminok és ezek sóinak előállítására — amely képletben 60 Rí vinil- vagy etinil^csoport, amelynek töíbbszörös kötése a fenil-esoporttal konjugált és R2 valamely adott esetben telítetlen 1—12 szénatomos alkil-, eikloalkil- vagy arálkil-csoportot jelent — 65 azzal jellemezve, hogy 4
