157512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kvintomicin komplex antibiotikum és összetevői előállítására
13 157512 1, táblázat 14 Q • • T\/TMicro, ' , „ ,. ., S.kana^ ^ , ,. S. pulve- f "rimosus S. chresto- Mlcro ~ monospora Szenforras S. hvidus mycetikus S. fradiae raceus f. paromo- myceticus monospora echklo _ mycinus purpurea r^ L-arafoinóz ramnóz D-xilóz D-glukóz D-galetotóz D-fruktóz D-l akt óz D-maltőz szacharóz trehalóz P-raffinóz dextrin inulin keményítő dukit glicerin L-inozit D-mannit szór bit + + + + + + + + + + + + + + -+ + + + + + + + • + . j• + • + • + • + + + + A találmány tárgya eljárás egy új antibiotikum előállítására Streptomyces lividusnak vagy mutánsainak aerób körülmények között legalább egy szénforrást és egy nitrogénforrást tartalmazó táptalajban való tenyésztésével, és kvin^tomicinnefc a fermenjtléből való kinyerésével. A tápközeg szénforrás és nitrogénforrás mellett egy szervetlen anyagot is tartalmazhat. A baktériumok tenyésztésére általában használít számos .anyag használható fel szén és nitrogén forrásként. Szénforrásak például: keményítő, glukóz, glicerin, maltóz, inozit, fruktóz, dextrin, szacharóz és galafctóz. Nitrogénforrásként megemlíthetjük az éles.ztőkjvom,atot, polipeptont, száraz élesztőt, húskivonatat, kukoricalekvárt, szójabablisztet, szervetlen nitrátokat és amroóniumsó'kat. Szervetlen anyagok például a nátriumklorid, dikáliumhidrogénfoszfát, magnéziumszulfát, vasszulfát, kalciumklorid, fcalciumkarbonát, kalciumhidroxid, vasklorid, cinkszulfát és kobaltklorid. A tenyésztést aerób körülmények között hajthatjuk végre akár szilárd táptalajon, akár folyékonyban. Előnyös a tenyésztést folyékony közegben aerób körülmények között végezni. A folyékony közegben aerób körülmények között való tenyésztés esetén ismert hábzásgátlók, .például paraffin olaj, zsíros olajok .és szilikonolaj használbaták. A tenyésztési hőmérséklet kb. 20—39 C°, előnyösen kfo. 25—37 C°. Ajánlatos a tenyésztést kb. 6,6—7,5, előnyösen 7,0+0,3 pH-s táptalajban végrehajtani. A tenyésztési idő rendszerint legalább két nap. Adott esetben például a tenyésztési idő 2—14 napig tarthat. Kívánság esetén hosszabb ideig tartó tenyésztés is lehetséges, de nem szükséges. Amikor a kvintomicin a SO 35 40 4:5 50 55 60 65 fermentlében elért kellő koncentrációt, előnyösen amikor csaknem elérte a maximumot, a tenyésztést megszakítjuk, és a kvintomicint kinyerjük a fermentléből. Az elkülönítést vagy úgy végezzük, hogy a fermenitlé tartalmát adszorbeáltatjük egy adszorbensen, majd alkat mas eluáló folyadékkal eluáljuk, vagy oldószeres extrakciót végzünk erre alkalmas oldószerrel; az előző eljárás előnyösébb. Ha adszorfoeáltatást és eluálást alkalmazunk, alkalmas adszorbenst adunk a f ermentléhez a kívánt termék keverés közben való kellő adszorbeáltatására, majd a kimerült levet és a micéliumot eltávolítva, az adszoribenst eluáljuk. Ügy is .eljárhatunk,, hogy előbb eltávolítjuk a fermentléből például szűréssel és centrMugálással a mir céliumot, majd végrehajtjuk a fenti műveletet. Vagy a micéliurotól mentesített levet áftbocsájtr julk egy alkalmas adszorbenst tartalmazó oszlopon, és ezután folytatjuk' a fenti műveletet. Bármely szilárd adszorbens, amely a kívánt terméket adszorbeálja, és amelyről a kívánt termék alkalmas eluáló folyadékkal eluálható, felhasználható a fenti adszorbeáló műveletben, de e célra előnyben részesülnék a kationcserélők. Különösen előnyös gyengén savas kation.csenélő gyanták használata. Ilyen kationcserélSk például az Amberlite IBC—50, Amberlite IRC— 84, Amberlite CG—50 és a kanboximetilcellulóz. Ezeken kívül más szilárd adszorbensek, .például .cellulózpor, .aktívszén, alumíniumoxidgél, kovasavgél .és .alumíniumoxid-kovasavgél is használhatók. Eluáló folyadékként előnyösen alkalmazhatók savak, például szervetlen vagy szerves savak, vizes oldatai, valamint lúgos anyagok, például alkálihidroxidok, ammónia és ammóniumsók, vizes oldatai. 7
