157499. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imipramin-bázist és ioncserélő gyantát tartalmazó orális beadásra alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására

MAGYAK NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. VIII. 09. (GE—723) Nagy-Britanniai és Ésizalk-Irországi elsőbbsége: 1967. VIII. 12. (37 136/67) Közzététel napja: 1969. XI. 22. Megjelent: 1971. VI. 01. 157499 Nemzetközi osztályozás: A 61 k '"^.^ tahién Feltalálók: Marshall Alan vegyész, Macpherson Anne Wilson, Macclesfield, Cheshire, Nagy-Britannia Tulajdonos: J. R. GEIGY A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás Imipramin bázist és ioncserélő gyantát tartalmazó orális beadásra alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására 1 A találmány gyógyszerkészítményeknek, még pedig a gyógyhatású szert azonnal és gyorsan felszabadító, folyékony alakú gyógyszerkészítményeknek az előállítására vonatkozik. Ismeretesek már olyan folyékony gyógyszerkészítmények, amelyek valamely ionizálható gyógyhatású anyagot egy ioncserélő gyantával kombináltan tartalmaznak; az ilyen készítmények elnyújtott gyógyhatást biztosítanak azáltal, hogy a gyógyhatású anyagot viszonylag hosszú idő alatt lassan és egyenletesen szabadítják fel a gyomor-béltraktus normális tartalmának hatása alatt. Azt találtuk, hogy az olyan folyékony gyógyszerkészítmények, amelyek 5-(3--dimetilamirlopr opil-10,11 -dihidr o-5H-dibenz (b,f) azepint — ezt az anyagot az alábbiakban „imipramin-bázis" néven említjük — ill. bizonyos más, kémiailag hasonló nem-ionizálható bázisokat (ezeket az alábbiakban közelebbről meg fogjuk határozni) ioncserélő gyantákkal kombinálva tartalmaznak — ioncserélő gyantaként metakrilát-polimérek alkalmazhatók, amelyek karboxil-csoportokat tartalmaznak és 1— 10% mennyiségi arányban tartalmaznak térhálós kötéseket — a gyógyhatású anyagot azonnal és igen rövid idő alatt felszabadítják, amint ez in vitro (mesterséges gyomornedv alkalmazásával) és in vivo (a vérszint vizsgálata alapján) végzett kísérletekben egyaránt bizonyítható volt. Az imipramin-bázishoz e szempontból hasonlóan viselkedő nem-ionizálható bázisok a következők : klórimipramin-bázis, ketoimipramin-bázis, 5-(3-metilaminopropil)-l 0,1 l-dihidro-5H^di-5 benz(b,f)azepin — az alábbiakban „dezimipramin-bázis" — és 4-[3-(5H-dibenz(b,f)azepin-5--il)-propil]-l-(2-hidroxietil)-piperazin — az alábbiakban „opipramol-bázis". A találmány értelmében tehát olyan, orális 10 beadásra alkalmas gyógyszerkészítményt állítunk elő, amely egy ionoktól vagy ionizálható anyagoktól lényegileg mentes vivő-folyadékban szuszpendált vagy diszpergált alakban egy olyan szilárd vegyületet tartalmaz, amely egy a fen-15 tebbi meghatározásnak megfelelő nem-ionizálható policiklusos bázisból és egy ioncserélő gyantából került előállításra, mi mellett az ioncserélő gyantát egy karboxil csoportokat tartalmazó, 1—10% térhálósítási fokú metakrilát-po-20 limér alakjában alkalmazzuk. Bár a találmány szerinti készítmények előállítására a fentebb említett nem-ionizálható policiklusos bázisok bármelyike alkalmazható, az 25 imipramin-bázis különösen előnyös erre a célra. A bázisokat a találmány szerinti készítményekben gyógyszerészeti minőségű szabad bázis alakjában alkalmazzuk. Ezeket a bázisokat kí-30 vánt esetben a megfelelő sókból szabadíthatjuk 157499