157466. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izopropilamin-származékok előállítására

13 157466 14 15,3 g olajos bázist felvesszük 30 ml sósavas alkoholban, melyből hűtésre kristályosodik az anyag. A nyersterméket vizes alkoholból kristályosítjuk és így 7,7 g l-naftil-2-N-oktil-amino-propán^klárhidrátot nyerünk, melynek olvadáspontja 166—168 C°. Az anyalúgból további anyagmennyiség nyerhető. 13. 9,2 g 1-naftilacatont feloldunk 200 ml abszolút alkoholban, hozzáadunk 22,8 g allilamint, majd szobahőfokan egy éjjelen át állni hagyjuk. Ezután 2 órán át 40 C°-on, 2 órán át 70 C°-on tartjuk, majd visszahűtés után részletekben hozzáadunk 5 g nátriumbórhidridet. Kb. 48 órán át kevertetjük szobahőfokon, az alkoholt ledesztilláljuk, majd a maradékot 100 ml vízzel megbontjuk. Az oldatot benzollal extraháljuk, majd az oldószertől mentesítjük. A maradék 9,75 g olajos terméket 25 ml sósavas alkoholban felvesszük, melyből hűtésre kristályosodik az anyag. A nyersterméket alkohol-etilaoetát elegyből kristályosítva l-naftil-2--N-alIil-amino-propán-klórhidrátat kapunk. Op: 146—148 C°. Az anyalúgból további anyagmennyiség nyerhető. 14. 9,2 g 1-naftilacetonhoz hozzáadunk 200 ml abszolút etanolban oldva 15 g szekunder bütilamint. Egy éjjelen át szobahőfokon állni hagyjuk, majd 2 órán át 40 C°-on, 2 órán át 70 C°-on végül 2 órán át vissziafolyatás közben forraljuk. Visszahűtés után részletekben hozzáadunk 5 g nátriumbórhidridet, majd kb. 48 órán át kevertetjük szobahőfokon. Az alkoholt ledesztilláljuk, majd a maradékot 100 ml vízzel megbontjuk és benzollal extraháljuk. A maradék 10,5 g olajat felvesszük 15 ml sósavas alkoholban, melyből az anyag kikristályosodik és l-naftil-2-N-szek.-butil-amino-propán-klórhidrátot kapunk, melynek olvadáspontja 192—194 C°. Az anyalúgból további anyagmennyiség nyerhető. 15. 9,2 g 1-naftilacetont feloldunk 150 ml abszolút alkoholban, majd hozzáadjuk 6,2 g N-karlbetoxibiidrazin 50 ml alkohollal készített oldatát. Egy éjjélen át állni hagyjuk szobahőfokon, .majd 8 órán át visszafolyat ás közben forraljuk az elegyet. Visszahűtés után részletekben hozzáadunk 5 g nátriumbórhidridet és a róakcióelegyet kb. 48 órán át kevertetjük. Az oldószer lehajtása után a maradékot 100 ml vízzel megbontjuk, majd benzollal extráháljuk az anyagot. A benzol ledesztillálása után az olajos maradék kikristályosodik. A nyers bázist alkoholból kristályosítjuk, és így 1-naftil-2-N-karbetoxi-hidrazino-propánt kapunk, melynek olvadáspontja 152—154 C°. Az anyalúgból további anyagmennyiség nyerhető. 16. 9,3 g 1-naftilacetont feloldunk 200 ml abszolút alkoholban, hozzáadunk 7,15 g p-klórbenzilamint, majd egy éjjelen át állni hagyjuk szobahőfokan. Ezután 6 órán át forraljuk viszszafolyatás közben, majd visszahűtés után részletékben hozzáadunk a reákcióelegyhez 5 g nátriumbórhidridet. Kb. 48 órán át kevertetjük, majd az alkoholt eltávolítjuk. A maradékot 100 ml vízzel megbontjuk, az oldatot etilacetáttal extraháljuk. Az oldószermentesítés után kapott 14,3 g olajat felvesszük 70 ml etilacetátban és száraz sósavgázzal telítjük. A kivált nyersterméket alkoholból kristályosítjuk és így l-naftil-2-N-p-klór-benzilamino-prapán-klórhidrátot kapunk, mélynek olvadáspontja 230—232 C°. Az anyalúgból további anyagmennyiség nyerhető. 17. .10 g 1-naftilacetont 25 ml 96%-os etanolban felveszünk, majd 20 ml 33%-os vizes metilamin-oldatot adunk hozzá és az elegyhez szobahőmérsékleten keverés közben részletekben 2 g aktív alumínium-fóliát adagolunk. A ieakcióelegyet kb. 24 órán keresztül keverjük, miközben 50 ml 60%-os vizes alkoholt adunk hozzá. Az alumíniumoxidot és a maradék fóliát tömény lúggal oldjuk, majd a reakcióelegyet szűrjük. Az alikohol eltávolítása után a maradókot benzollal extraháljuk majd az oldószertől mentesítjük. A visszamaradó termék 10,3 g l-naftü-2-N-metil-amino-propán. A bázist etilacetátba felvesszük, sósavgázzal telítjük és a sósavas sót éterrel kicsapjuk. A kapott termék 8,2 g l-naftil-2-N-metil-amino-propán-klórhidrát, mely 148—150 C°-on olvad. Az anyalúgból további anyagmennyiség nyerhető. 18. 8,65 g lHnaftil-2-N-metil-amino-propánt 100 ml benzolban oldurdt, majd szoibahőmér-' sékleten való keverés közben párhuzamosan 10,34 g propargilbromidot és 8,8 g trietilamint csepegtetünk be. A sókiválás már kezdetben megindul. A reakcióelegyet 25 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd 5 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Visszahűtés után a kivált trietilamin-brómhidrátot kiszűrjük, majd a reakcióelegyet az oldószertől mentesítjük. A maradék 8,5 g olajos l-nafti'l-2-N-metil-N-propinil^amino-propánt etilacetátban felvesszük, sósavgázzal telítjük, végül a sós'avas sót éterrel kicsapjuk. Az így nyert 5,8 g súlyú nyersterméket alkoholból átkristályosítva 3,8 g l-naftil-2-N-metil-N-propinil-a.minonpropán^klórhidrátot kapunk, melynek olvadáspontja 147—149 C°. Az anyalúgból további anyagmennyiség nyerhető. A termék toxicitása LD50 = 46,4 mg/kg i. v. patkányon. A termék a módosított ugrás-teszttel patkányon mérve jelentékeny pszichosztimuláns hatással rendelkezik. Patkányon mind a májban, mind az agyban már 60 perc után jelentős monoaminooxidáz-bénító hatást fejt ki. A MAO-bénító effektus vizsgálata Céljából a terméket patkányoknak s. c. adtuk be és a beadás után 60 perccel az állatot lefejezve agy és máj mitochondrium preparátumot készítettünk és mértük az aktivitást. Az eredményeket az alábbi táblázatban tüntetjük fel: 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 1