157466. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izopropilamin-származékok előállítására
3 157466 4 állított vegyületeikben kívánt esetben az oldallánc kettőskötéseit telítjük és/vagy az R4 gyököt ismert módszerkikel R2 gyökké alakítjuk át. Az I képletű vegyületek 'körének meghatározásánál használt „alkü-gyök" definició tág értelemben értendő és paraffin-, olefin, acetilén-, cikloalkil-, cikloalkenil- és cikloalkinil-gyökökre vonatkozik. A paraffin-, alkenil- és alkinil-gyökök egyenes- és elágazóláncúak lehetnek és előnyösen 1—10 szénatomot tartalmazhatnak (pl. metil, etil, n-propil, izopropil, butil, szekunderbutil, pentil, hexil, heptil, oktil, allil, propenil, propinil, stb.) A cikloalkil-, cikloalkenil- és cikloalkiniUgyökök előnyösen 4—8 szénatomot tartalmazhatnak (pl. ciklopentil, ciklohexil, ciklohexeml, ciklohexinil). A fentiekben definiált alikil-igyökök egy vagy több hidrogénatomja kívánt esetben különböző szubsztituerisekkel helyettesítve lehet. Az előnyös szubsztituensek közül az alábbi csoportolkat említjük meg: hidroxi-csoport, amino-csoport, merkapto-csoport vagy ezek„ allkilezett vagy acilezett származékai; halogénatom (előnyösen klór-, vagy brómatom); ariigyök (előnyösen helyettesítetlen vagy helyettesített fenil-gyök) vagy heterociklikus-gyök (előnyösen 5- vagy 6-tagú, egy vagy két heteróatomot tartalmazó gyök, pl. furdl-gyök). Az I képletű vegyületeik értelmezésénél megadott ariigyök szintén tág értelemben értendő és előnyösen helyettesítetlen fenil-gyököt, vagy egy vagy. több hidroxi-, amino-, merkapto-csoporttal vagy ezek alkilezett vagy acilezett származékaival, halogénatommal, alkil- vagy alkoxi-csoporttal helyettesített fenil-gyököt képvisel. Az I képletű vegyületek előnyös képviselői az alábbi származékok: l-naftil-2-N-metil-amino-propán, l-naftil-2-N-metil-propargil-<amino^propán l-naftil-2-N-benzil-amino-propán, l-naftil-2-N-izopropilamino-propán, l-naftil-2-N-propilamino-propán, l-naftil-2-N-foutilaminopropán, l-naftil-2-N-pentil-aniino-propán, l-naftil-2-N-2'-oxietil-amino-propán, l-naft'il-2-N4iexilamino-propán, l-naftil-2-N-ciklohexil-amino-propán, l-naftil-2-N-heptilamino-propán, 1 -naf til-2-N-olktil-aminopropán, l-naftil-2-N^allil-amino-propán, l-naftil-2-N-szek.butilamino-propán, l-naftil-2-N-karbetoxi-hidrazino-propán, l-naftil-2-N-p^klór-benzilamino-propán, l~(4-metoxi-naftil)-2-N-izopropilamino-propán és sói. Az I általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmas savakkal képezett sói, szerves savakkal (pl. hangyasavval, ecetsavval, borkősavval, tejsavval, maionsavval stb.), vagy szervetlen savakkal (pl. -hidrogénhalogenidékkel, kénsavval, foszforsavval stb.) alkotott sók lehetnek. Eljárásunk a) változata szerint előnyösen úgy járunk el, hogy a IV képletű vegyületeket V képletű vegyületekkel reagáltatjuk (mely képletben R1, R 3 és R /l jelentése a fent megadott és X jelentése vagy halogénatom vagy szulfonsav-gyök. A reakciót előnyösen a megfelelő alkil-, alkenil- vagy alkinilbromiddal-, -jodiddal vagy kloriddal valósítjuk meg, azonban a megfelelő mezilátok, tozilátok vagy benzolszulfonátoík is felhasználhatók. Ennek megfelelően az V képletben X jelentése előnyösen klóratom, brómatom vagy jódatom vagy metánszulfonil-, benzolszulfonil vagy tozil-gyok lehet. Két halogéncsoportot tartalmazó "alkil-, alkenil- vagy alkinilvegyület reagáltatása esetén ezzel a módszerrel könnyen állíthatjuk elő a vegyületcsoport halogénezett származékait vagyis azokat, amelyek az R'* csoportban halogénnel helyettesítettek. A reakciót előnyösen 10—120 C°os hőmérsékleten hajtjuk végre, kívánt esetben szerves oldószer jelenlétében. A reakcióelegyhez savkötőanyagot is adhatunk. A reakciót előnyösen 1—1,5 mól amin-felesleg jelenlétében végezhetjük el, mely egyszersmind oldószerként is szolgál, de alkalmazhatunk oldószerként szénhidrogéneket, alkoholokat, étereket, tercier-aminokat vagy egyéb szerves vegyületeket. Savkötőszerként használhatunk a fenilizopropilamin feleslege helyett szerves vagy szervetlen bázisokat, mint trietilamint, N-etil-piperidint, alkálihidroxidokat és -karbonátokat, földalkálihidroxidokat stb. Eljárásunk a) változatának további foganatosítási módja szerint IV képletű vegyületeket VI képletű aldehidekkel vagy ketonokkal kondenzálunk (mely képletekben R1 és R 3 jelentése a fent megadott, R5 jelentése hidrogénatom vagy kívánt esetben szubsztituált alkil- vagy aril-gyök és R6 jelentése kívánt esetben szubsztituált alkil- vagy aril-gyök), és egyidejűleg vagy a művelet befejezése után redukálunk. A redukciót katalitikus hidrogénezéssel vagy naszcensz hidrogénnel, előnyösen komplex fémhidriddel vagy aktívált alumínium jelenlétében valósíthatjuk meg. Katalitikus hidrogénezés esetében katalizátorként előnyösen platinát, Raney-nikkelt vagy palládiumot alkalmazhatunk és célszerűen szerves oldószeres közegben (pl. etanolban) dolgozhatunk. Ha naszcensz hidrogénnel redukálunk, előnyösen alkalmazhatunk komplex fémhidrideket (pl. nátriumbórhidridet) vagy aktívált alumíniumot. A redukciót lúgos vagy savas közegben hajthatjuk végre és a hidrogént lúgban oldódó fémekkel is fejleszthetjük (pl. a már említett aktívált alumínium, cink, amalgámok, stb.). Ezzel a módszerrel előnyösen olyan származékokat állíthatunk elő, melyeknél az R5 -csoport aldehid-származéka könnyen hozzáférhető. így pl. a kiindulási anyagként felhasznált IV képletű aminokat propargilaldehiddel, propionilaldehiddel stb. hozhatjuk reakcióba. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
