157451. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-aminobenzilpenicillin-készítmények előállítására

157451 11 Bár a korábbi gyakorlat azt mutatta, hogy a kis oldékonyságú antibiotikum sók vagy antibiotíkumszármazékok igen alacsony kezdeti szérumszintet adnak a hasonló orális dózistól függő intramuszkuláris injekciót követően, új és váratlan eredmény, hogy a találmány szerinti ampicillin trihidrát készítmény intramuszkuláris injekció után történő beadagolása után keletkezett kezdeti szérumszint azonos mértékű az igen jól oldódó nátrium ampicillin sónak perorális adagolása után fellépő kezdeti szérumszinttel, és több mint kétszerese az ampicillin trihidrát perorális adagolásakor keletkezett kez-10 12 deti szérumszintnek. Továbbá, ilyen magas kezdeti szérumszintek jelentkezése mellett ugyanilyen váratlan, hogy az ampicillin trihidrát készítmény intramuszkuláris bevitele után az injekció után 12 órán át továbbra is az elért magas szérumszint marad meg. Továbbmenve az ampicillin trihidrát készítmény intramuszkuláris injekciója után fellépő magas tartós szérumszintek nem biztosíthatók az ampicillin trihidrát és nátrium ampicillin perorális, vagy a nátrium ampicillin intramuszkuláris injekció útján történő adagolása esetén. X. táblázat Emberi szervezetiben jelentkező szérumszintek nátrium airipáirillin és ampicülim intramuszkuláris és perotiáKs beadagolása után -Készítmény Dózis alanyok (ampicillin aktivitás) Széruniszintek meg/ml 1/2 12 3 4 6 8 12 óra óra óra óra óra óra óra óra Nátrium ampieilliin (kitramuszikuláris injekció) 10 Nátrium ampicillin (orális) 11 Ampicillin trihidrát* (intramuszikuláris injekció) 20 500 500 5,43 7,73 5,98 — 1,81 0,68 0,33 — 1,23 3,12 3,47 2,79 2,02 0,56 — — 500 1,92 2,98 3,56 3,38 2,81 1,71 1,18 0,42 Ampicillin trihidrát (orális) 20 500 0,81 1,64 2,50 1,88 1,34 0,4 0,15 — *A 6. példa szerint a IX. táblázat szerinti összetételiben előállítva. Az 1. példában leírt eljárással a következő összetételű készítményeket készítjük: XI. táblázat 1 dózisú 2 dózisú 5 dózisú 16 dózisú ampulla ampulla ampulla ampulla Alfa-aminobenzilpenicillin trihidrát (200 mesh) 0,330 g 0,600 g 1,50 g 4,800 g Lecitin 0,0048 g 0,0096 g 0,024 g 0,068 g Tween 40 0,006 ml 0,012 ml 0,030 ml 0,096 ml Metil-p-hidroxibenzoát 0,009 g 0,0018 g 0,0045 g 0,0144 g Propil-p-hidroxibenzoát 0,0001 g 0,0002 g 0,0005 g 0,0016 g Polivinilpirrolidon 0,05 g 0,010 g 0,25 g 0,8 g Nátriumklorid 0,006 g 0,012 g 0,030 g 0,096 g 7. példa Xil. táblázat 1 dózisú 2 dózisú 5 dózisú 16 dózisú ampulla ampulla ampulla ampulla Alfa-aminobenzilpenicillin trihidrát (0,074 mm) 0,350 g 0,700 g 1,750 g 5,600 g 6