157449. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-halogénmetil-3-karbonsavamido-kinoxalin-di-N-(1,4)-oxidok előállítására
9 157449 10 Példa R, Hal Op. C° Hozam Külalak száma . 2 xv3 b = bomlás 10. H —CH2 CH 2 OOCCH 3 Cl •178 53% halvány sárga kristályok 11. -CHs —CH3 Cl 197 70% halvány sárga kristályok 12. —C2 H-, —C2 H 5 Cl 147 47% (halvány sárga kristályok 13. —CH2 -CH2 —CH2 —OH2— • Cl 197 50% halvány sárga kristályok 14. —CH2 -CH2 —CH2 —'CH2— Br 192 61% halvány sárga kristályok 15. —OH2—CH2 —CH 2 —CH2— Gn.2— Cl 165 69% halvány sárga kristályok 16. H H Cl 230 86% halvány sárga kristályok A vegyületek előállítását az alábbi példában ismertetjük. A) 233 g (1 mól) 2-)metil-3-karbonsaiVimetilamido-Mnoxalin-di-N-(l,4)joxidot 700 ml kloroformban szuszpendálunk, és az elegyet forrásig melegítjük. A forrásban levő elegyhez keverés közben, kb. 3 óra alatt 90 g (2,5 g atom) klórt vezetünk. A kiindulási anyag kezdetben oldatba tmegy, majd a reakciótermék kristályosan kiválik. Az elegyet a forrás hőmérsékletén további 30 percig keverjük, a képződött HCl eltávolítására 30 percig levegőt fúvatunk át a reakcióelegyen, az elegyet lehűtjük és szűrjük. Etanol/diox!á.nos átoldás után 181 g (68%) 2-^klo:rmetil-3-k!a:rbonsa)vime:tilaJmido^kinoxalin-jdi-; -N-(l,4)-oxddot kapunk. A sárga kristályos termék 195—H196 C°-on olvad. A brómvegyületet hasonló módon állíthatjuk elő. A kiindulási anyagként felhasznált 2-metil-3-fcarbonsa)vmetilamido-kin'Oxalin-di^]Nr^(l,4)-oxi'dot a következőképpen állíthatjuk elő: Szárazjéggel —10 — 0 C0 -Ta lahűtött 2 liter metanolba 380 g i(!2 mól) .nietilamint mérünk be, az elegyhez keverés közben, —10 — 0 C°on 830 ml i(10 mól) frissen desztillált diketént csepegtetünk, az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd 2 órán át 35 C°-on keverjük. A kapott, acetecetsavmetilamidot tartalmazó oldathoz irészletekben 1360 g (10 mól) benzolfuroxánt adunk, majd kb. 30 imól ammóniát vezetünk az elegybe, miközben a hőmérsékletet hűtéssel 45 C° alatt tartjuk. Amikor a reakcióhő csökken, az elegyet 40—45 C°-ra melegítjük, és 6—8 órán át keverjük. A termék halványsárga kristályok forimájáhan válik ki. A terméket szűrjük, vákuumban leszívatjuk és metanollal mossuk. Halványsárga kristályos anyag formájában 1709 g (73,3%) 2-metil-3-4£arbonsavmetilamido-kinoxalin^di-N-i(l ^-oxidot kapunk, amely dimetilformamid/ímetanolos átoldás után 214 C°-on olvad {(bomlás). A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként felhasznált egyéb vegyületeket hasonló módon állíthatjuk elő. 25 30 35 40 .45 50 55 60 fi5 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a (II) általános kép'letű 2-ihalogénmetil-3-karbonsavamido-kinoxaliin-idl-N-'(l,4)-oxidok előállítására — ahol Rj jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom, vagy adott esetben ihidroxil-, rövidszénláneú alkoxi- vagy karbalkoxi-csoporttal helyettesített, egyenes vagy elágazó láncú alkil-esoport, R3 jelentése hidrogénatom, vagy valamely, az R2 jelentésénél felsorolt csoport, mimellett R2 és R 3 azonos vagy eltérő lehet, továbbá az esetben, ha R2 hidrogénatomot jelent, R3 ciklohexil^csoportot is képviselhet, és az esetben, ha R2 és iR 3 alkil^csoportot képvisel, e csoportok az amid nitrogánatommal együtt 5- vagy 6-tagú heteroeiklikus gyűrűt is képezlhetnék, Hal jelentése halogénatom — azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű 2-metilJ3-ikarbonsavam!Ído-kinoxalin-di-N^(l,4)-oxidot — ahol R^ R2 és R 3 . jelentése a ifent megadott — szerves oldószerben, 20 C° — 120 C° hőmérséklettar tonnányiban hálogénezőszerekkel, célszerűen klórral, szulfurilkloriddal vagy torommal reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 2-klórmetil-3-karfoqnsavmetilamido-kinoxalin-dÍHN-í(l,4)-oxid előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-:metil^3-karbonsai vmetilamido-Mnoxalin<li JN-^l ,4)-oxidot klórozunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás tfoganatosítási módja 2-klórmetil^3-:karbonsavetilamido-kinoxalin-diwN-i(l,4)-oxid előállítására, azzal jellemezve, hogy i2-metilH3-ka!rbonsavetilamido-kinoxalin-di-NH(l,4)-oxidot klórozunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás fogahatosítási imódja 2-klórmetil-3-kadbonsavdimetilamido-kinoxalm-jdiJN-(l,4)-oxid előállítására, az-
