157428. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzo [b,f] tiepin-származékok előállítására

157428 6 A rektális alkalmazásra szánt készítmények a hatóanyagon kívül hordozókat, például kakaóvajat vagy más e célra alkalmas viasszerű anyagot tartalmazó végbélkúpok. Az adagolás a kívánt gyógyhatástól, az alkalmazás módjától "és a kezelés tartamától függ; perorális alkalmazás esetén 5—100 mg lehet általában hatóanyagban számítva naponta egy felnőtt számára. Az alábbi példák szemléltetik az eljárás alkalmazását anélíkül, hogy a találmányt ezekre kívánnánk korlátozni. 1. példa: 5,6 g 2,ll-diklór-10,ll-dihidro-dibenzo,[b,f]tiepinnek 80 ml dimetilformamiddal lkészült oldatához hozzáadunk 12,35 g l-(4-metoxi-ibenzil)-piperazint és 3,35g nátriumhidrogén'karbonátot. A reákciőkeveréket 140 C°-on 6 óra hosszat hevítjük. Lehűtés után 800 ml desztillált vizet adunk hozzá, a kiváló olajat 4 ízben, összesen 400 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat 2 ízben, összesen 200 ml desztillált vízzel mossuk, majd 3 ízben, összesen 300 ml vizes 2 n metánszulfonsavoldattal extraháljuk. Az egyesített vizes savas oldatokat 100 ml éterrel mossuk, majd hidegen 115 ml 5 n nátronlúgot hozzáadva 6 pH-ra állítjuk be. A kiváló olajat 3 íziben, összesen 360 ml ímetilénkjoriddai extralháljuk. Az egyesített szerves oldatokat 2 ízben, összesen 200 ml desztillált vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és bepároljük. A 4,6 g maradékot 20 ml forrásban levő etilacetátban oldjuk, és 2,36 g maleinsavnak 30 ml etilaoetáttal készült forrásban levő oldatával kezeljük. 4 óra hosszat 3 C°-on tartva a kristályok kiválnak, ezeket centrifugán elválasztjuk, 10 ml jéghideg etilacetáttal, majd -5 ml vízmentes éterrel mossuk, és 12 torr nyomás alatt megszárítjuk. 6,7 g 2-lklór-ll-[4-(4--metoxi-benzil)-piperazino]-10,ll-dihidro-dibenzo[b,f]tiepin-maleátot kapunk 176 C° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt 2,11-diklór-10 15. 20 25 S0 35 40 45 -10,ll-dihidrodibenzofíb,f]tiepin a 674 548 számú belga szabadalom szerint, az l-(4-metoxi-benzil)-piperazin pedig a 617 599 számú belga szabadalom szerint készülhet. 2. példa: Hagyományos módon tablettákat állítunk elő a következő alkotórészékből: 2-klór-l l-f 4-(4-metoxi-benzil)-piperazino]-10,ll-dihidro-dibenzo[ b, f ] ti epin-maleá t keményítő kolloid kovasav magnéziumisztearát 38 mg 79 mg 30 mg 3 mg Szabadalmi igénypont: Eljárás az I általános képletű új 10,11-ditúdro-diibenzo[!b,f]tiepin-származékok, továbbá savaikkal alkotott addíciós sóik és kvaterner ammóniumsóik előállítására — ebben a képletben X halogénatomot vagy 1—5 szénatomos allkil-, alkoxi- vagy alkiltióicso portot jelent, és a piperazingyűrű adott esetben egy vagy több metilcsoporttal lehet szubsztituálva — azzal jellemezve, hogy a) egy II képletű piperazint — ebben a képletben a piperazingyűrű egy vagy több metilcisoporttal lehet szubsztituálva — egy III általános képletű 10,ll-dihidro-dibenzoi[b,f]tiepinnel reagáltatunk — ebben a képletben X a fenti jelentésű, Y pedig reakcióképes észtermaradékot jelent, vagy b) egy IV általános képletű amint — ebben a képletben Y a fenti jelentésű — egy V általános képletű 10,ll-Hdihidro-dibenzOi[b,f]tiepinszármazékkal reagáltatunk — ebben a képletben X a fenti jelentésű —, vagy c) egy VI általános képletű reakcióképes észtert — ebben a képletben Y a fenti jelentésű — egy VII általános képletű 10,11-diíhidro-dibenzo[b,f Jtiepin-származékkal reagáltatunk — ebben a képletben X a fenti jelentésű —, majd adott esetben az így kapott bázist önmagában ismert módon átalakítjuk savaddiciós sójává vagy kvaterner ammóniumsójává. 2 rajz, 9 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7007906. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23 3