157427. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibiotikum-számazékok előállítására

RfAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÄLMÄNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. II. 20. (RQ—465) Franciaországi elsőbbsége: 1967. II. 20. (PV95 617) Közzététel napja: 1969. XI. 22. Megjelent: 1970. XI. 25. 157427 Szabadalmi osztály: C 07 c 49/76 Feltalálók: AUais Andire mérnök, Les Lilas, Paturet Michel mérnök, Sucy en Brie, Franciaország Tulajdonos: Rousael Uclaf oég, Párizs, Franciaország Eljárás antibiotikum-száraiazékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új antibiotikum-származékok, pontosabban az (I) képletű D-treo-l-para-niitro-fenil-2-diklóracetamido-l,3--propándiol-0-3-<monofoszfátjának ós e vegyület gyógyászatilag alkalmazható sóinak az 5, előállítására. Egyszerűség kedvéért ezeket a vegyületeket a továbbiakban a (kloramfenükol, ill. kloramfönikol-sók foszlflatjainak nevezzük. 10 A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek figyelemre méltó antibiotikus tulajdonságokkal rendelkeznek. Minthogy vízben igen jól oldódnak, nagy mennyiségben is alkalmazhatók, anélkül, hogy fiziológiai intolerancia- 15 tói kellene tartanunk. A találmány szerinti eljárással előállított új foszfátvegyületek váratlan és meglepő tulajdonságokkal rendelkeznék, s gyógyászati hatásuk 20 felülmúlja a kiindulási anyagként alkalmazott antibiotikumok hatását. A gyógyászati hatás javulásának oka lényegileg a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek jó oldhatósága vízben, a vegyületekből készített injekciók 25 rendkívüli stabilitása, s a vegyületek bizonyos retardáló hatása, mely sokkal hosszabb ideig tartó aktív vérszintet biztosít. Már régóta kísérletek folytak azirányban, hogy a kloramfenikol és analógjai rossz oldha- CQ tóságából adódó problémákra megoldást találjanak. Ezt a problémát találmányunk oldja meg véglegesen. Ismeretes, hogy 1950-ben A. R. Poggi és munkatársai megpróbálták előállítani a kloramfenikol foszfátját, az antibiotikum közvetlenül foszforsavval történő reakciójával [Rev. Ass. Bioq. Argentina, 15, 273 (1950) C. A. 45, 8722 g]. A H. S. Moisher és munkatársai által legutóbb végzett kísérletek, melyek során foszforilezéssel oldható kloramfenikol-származékokat próbáltak előállítani, antibiotikus tulajdonságokkal nem rendelkező ciklusos foszforsavészterek előállítására vezettek [J. A. C. S. .75, 4899 (1953)1. Az amerikai kutatók nem tudták reprodukálni Poggi kísérleteit, de a kapott fizikai paraméterekből azt a következtetést vonták le, hogy az általuk előállított gyűrűs termék és a Poggi által leírt anyag azonos. A találmány szerinti eljárással előállított termékek valódi foszforsavészterek, és a kiindulásul szolgáló vegyület antibiotikus hatását teljesen megtartották. A találmány szerinti, (I) képletű új vegyületet, valamint annak gyógyászatilag hatásos sóit úgy állítjuk elő, hogy tercier bázis jelenlétében dibenzil-Mórfoszfonátot reagáltatunk a (II) képletű D -treo-1 -para-nitro-f enil-2-diklóracetamido-1,3-propándiollal. Ezután a kapott (III) képletű 157427