157426. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vérnyomáscsökkentő hatású hidroxilaminszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1968. III. 30. (Rí—343) 157426 Nemzetközi osztályozás: C07c 83/08 Közzététel napja: 1969. X. 22. Megjelent: 1970. XI. 25. Feltalálók: Dr. Kisfeludy Lajos vegyészmérnök Dancsi Lajos vegyész, Patthy Andrásné gyógyszerész, Dr. Szporny László orvos, Dr. Dömök Istvánná orvos, Dr. Kárpáti Egon orvos, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás vérnyomáscsökkentő hatású faidroxilamin-származékok előállítására A találmány új, vérnyomáscsökkentő hatású hidroxüamm-származékok előállítására vonatkozik. Az eddig ismert hidroxilamin-származékok 5 rendkívül széles skálájú biológiai tulajdonságokat mutatnak, attól függően, hogy a hidroxilamin alapmolekula reakcióképes hidrogénatomjai milyen szubsztituenísekkel vannak helyettesítve. Több fontos ismert származék, amelyek- IQ ben az alapvegyület mindhárom aktív hidrogénatomja helyettesítve van, a vér koleszterinszintjét csökkentő hatást mutat [F. M. Berger és mtsai, Rroe. Soc. Exp. Biol. Med. 114, 337 (1963); J. F. Douglas és mtsai, J. Atherosel. Res. 15 6, 90 (1966); B. J. Ludwig és mtsai, J. Med. Chem. 10, 556 (1967); 3 245 878 és 3 278 583 sz. amerikai szabadalmi leírások]. Egyes származékok különböző enzimrendszerekre fejtenek ki hatásokat [E. L. Schümann és mtsai, J. Med. Chem. 7, 329 (1964); J. Med. Pharm. Chem. 5, 464.(1962); Khomutov és mtsai, Izveszt. Akad. Nauk SzSzSzR, 1Q67, 1820 és 1823)]. További származékokat diuretikus, analgetikus, hipoglükémiás, antireumatikus stb. hatású vegyületek- 25 ként írtak le [összefoglaló ismertetést ad pl. A. D. Ilvespää és A. Marxer, Chimia, 18, 1 (1964)]. Meglepő módon azt találtuk, hogy az irodalomban eddig le nem írt, az NH2 -csoport 30 egyik hidrogénatomján helyettesítetlen és az alábbi (I) általános képlettel jellemezhető hidroxilaminnszármazékok Ac—NH—O—X (I) —• ahol Ac valamely egy vagy több bázisos centrumot tartalmazó acilgyököt képvisel, az alanil-, valil- és leucil-gyök kivételével, X pedig helyettesítetlen vagy helyettesített alkil- vagy aralkilgyököt jelent — valamint gyógyászati szempontból elfogadható savakkal képezett addíciós sóik igen előnyös farmakológiai tulajdonságokkal, elsősorban tartós vérnyomáscsökkentő hatással, egyes ilyen vegyületek pedig nyugtató, ill. altató hatással rendelkeznek, csekély toxikusság mellett. Ezeknek az új vegyületeknek a vérnyomáscsökkentő hatása az eddig ismert hasonló hatású vegyületekétől eltérő módon jön létre, amit elsősorban az a körülmény mutat, hogy e vegyületek vérnyomáscsökkentő hatása nem jár együtt szimpatikus neuronbénító, adrenolitikus, ganglionblokkoló és simaizomgörcsoldó hatásokkal. A találmány szerinti (I) általános képletű új vegyületekben az egy vagy több bázisos centrumot tartalmazó aoilgyök a bázisos csoportot, ill. csoportokat alifás láncban, aliciklusos vagy aromás gyűrűben vagy ezek helyettesítőjeként tar-157426
