157424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tebain és oripavin származékok előállítására
11 157424 12 hatások orális vagy parenterális adagolásnál, továbbá gyomor- és bélműködést zavaró hatások. Bizonyos találmány szerinti vegyületek .köhögésgátló hatását tengerimalacokon mértük a Winter C. A. és Flataker L. (1954) J. Plharmae. exipl. Ther., 112, 99. által leírt és megfelelően átalakított berendezéssel. 12—36 tengerimalacból álló csoportokat 5 percig 20%-os citromsav aerozol hatásának tettünk ki. A gyógyszert vagy kontroll célokra sóoldatot szübkután módon vagy orálisan adtuk 30, ill. 60 perccel az egyes csoportoknál a köhögés megkezdése előtt. Minden egyes dózisszintnél a köhögések számának csökkenését a kontroliakkal való összehasonlításban rögzítettük és ezt az adott dózis logaritmusának függvényében ábrázoltuk. Ebből meghatároztuk azt a dózist, mely a köhögések számát 50%-kal csökkenti. A kapott eredményeket az alábbiakban közöljük: EDS: mg/kg Példa sz. 2 1,8 3 6,4 31 0,54 Kodein 30 Morfin 7,5 A köhögésgátló hatású vegyületeket orális adagolásra alkalmasan, pl. linctus vagy pasztilla formában hozzuk forgalomba. Valamennyi ilyen módon formált pasztilla egységes adagja 0,5— 15 mg, a 2. példa szerinti vegyület esetében, míg pl. a 31. példa szerinti vegyület alkalmazása esetén 0,1—'5 mg. A következőkben egy köhögés elleni hatású linctus összetételét adjuk: 1 képlet 2. ipélda szerinti bázis Vízmentes citromsav Nátniurribenzoát Lig Tolu B.P.C. Bush Sol. Essence Morela Cherry 5%-os Araranth oldat Szirup Adag 5 vagy 10 ml. A találmány szerinti anyagokat megfelelő ihordozószerekkel vagy oldószerekkel keverve előállíthatjuk azokat pirulák, kapszulák, tabletták, porok, oldatok, szuszpenziók és hasonlók formájában a megfelelő egységben való adagoláshoz és az adagolás egyszerűsítésére. Fájdalomcsillapítóként alkalmazva a fájdalmat vagy közvetlenül az idegközpontra hatva vagy az érzékszervi idegsejtek vezetőképességének csökkentésével enyhítik. Köhögésgátlóként elnyom-0,2 g 6,08 g 0,4 g 75 ml 2 ml 1 ml .000 ml -re. 10 ják az agy köhögési centrumát. A találmány körébe tartozik továbbá a gyógyászaton kívül az állatgyógyászati kezeléseik . is a találmány szerinti valamely új vegyület alkalmazásával. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az új I általános képletű tebain és oripavin-származékok előállítására, melyekben Y etenilén (—CH=iCH—) vagy etilén (—CH2 — 15 —CH2 —) csoport; R metilgyök vagy hidrogénatom; R1 legfeljebb 3 szénatomos alkilgyök; R2 5—7 szénatomos cikloalkilgyök, legfeljebb 8 20 szénatomot tartalmazó alkilgyök, benzilvagy fenetilcsoport; R3 hidrogénatom, legfeljebb 5 szénatomot tartalmazó alkilgyök, allil-, propargil- vagy 4— 6 szénatomos cikloalkil-metilgyök; 25 R4 fenilgyök, 5—7 szénatomos cikloalkilgyök, legfeljebb 5 szénatomot tartalmazó alkllvagy alkenilgyök, vagy benzilgyök, azzal jellemezve, hogy az V általános képletű 30 vegyületet, melyben R és Y a fentiekben megadott jelentésű, 35 Q o=C—R1 ; 0=C—R2; HO^C< 50 55 ,Rl sR2 vagy 0=C—OAlk 40 képletű gyök, ahol Alk legfeljebb 5 szénatomot tartalmazó alkilgyök; R5 legfeljebb 5 szénatomos alkilgyök, allilgyök, vagy 4—6 szénatomos cikloalkil-metil cso-45 port; és Z egy sav anionja, R4 MgX képletű Grignard-vegyülettel, vagy R 4 Li képletű lítiumorgainikus vegyülettel, melyekben R4 a fent megadott jelentésű, és X halogénatom, reagáltatjuk, és ha R5 metilcsoport, az így keletkezett IA általános képletű vegyületet I általános képletű vegyületté alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként oly vegyületeket alkalmazunk, amelyeknek az 1. igénypontban megadott általános 6o képletében 65 Y etenilén (—CH=CH—) vagy etilén (—CH2 —) csoportot; R metil-csoportot vagy hidrogénatomot; R1 metil-csoportot; -CH,— 6
