157418. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-metil-19-nor-3,5-androsztadien-17 béta-ol származékok előállítására
157418 gyületek nem lépnek reakcióba; ilyenek pl. a víz, növényi olajok, polietilénglikolok, zselatin, tejcukor, keményítő, magnéziumsztearát, talkum, vazelin, koleszterin stb. Parenterális alkalmazás céljaira elsősorban oldatok, különö- 5 sen olajos vagy vizes oldatok, továbbá szuszpenziók, emulziók vagy implantátumok jönnek tekintetbe. Enterális alkalmazás céljaira tabletták vagy drazsék készíthetők, amelyek tartósító-, stalbilizáló- vagy nedvesítőszereket is 10 tartalmazhatnak; a találmány szerinti hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítmények adott esetben sterilizálhatok, továbbá egyéb segédanyagokat, mint az ozmózisos nyomás befolyásolására alkalmas sókat vagy puifferanya- 15 gokat is tartalmazihatnak. Az új vegyületek előnyösen 0,1—10 mg, különösen 0,5—<2 mg adagolásiban adhatók be. A találmány szerinti eljárás gyakorlati ki- 2 o viteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. elegy nitrogén-légkörben, szobahőfokon további 2 óra hosszat keverjük, imajd 1,1 g l?a-etmil-19-nor-tesztoszteron 120 ml abszolút tetrahidrafuránnal készített oldatát adjuk hozzá, a lombik tartalmát szobahőfokon nitrogén-légkörben 4 óra hosszat kevertük, majd. éjjelen át állni hagyjuk. Ezután az étert ledesztilláljuk és abszolút tetriahidrafuránnal helyettesítjük, az elegyet még 6 óra hosszat forraljuk nitrogén-légkörben, majd lehűlés után vízzel hígítjuk, éterrel kirázzuk, az éteres fázist vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott olajszerű maradékot 30 g alkalikus alumíniumoxidon (II aktivitású) benzollal kromatografáljük. A kezdeti frakciókból 70%-os metanollal kristályosodik a 3-metilén-d7a-etinilJ19-inor-4-androszten-17^-01, amely iíM—VU) C°-on olvad; [a]M D = +49° .'(kloroformban). 2. példa: 1. példa: .1,8 g 3-metilén-<17, ia-etinil-19-nor-4-andros2-ten-H7'/?-olt 96 ml etanolban oldunk és az oldathoz 3 ml tömény sósavat adunk. Az elegyet éjjelen át állni hagyjuk, majd bekeverjük 800 ml vízbe, a képződött 3-metil-17a-etinil-19-nor-3,5-androsztadien-17!/?-olt szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk, majd acetonból átkristályosítjuk. Az így kapott termék 196— 199 C°-on olvad (190 Cc = —290° (koloformban). -tói zsugorodik); [a]M o A fenti eljárás során etanol helyett oldószerként ugyanilyen jó eredménnyel alkalmazható metanol, izopropanol, propanol, butanol, izobutanol, pentanol vagy izqpentanol is. A fenti eljárás kiindulóa,nyaga az alábbi módon állítható elő: 5,02 g metiltrifenil-ioszfóniumbromidot 70 ml abszolút éterben szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz nitrogén bevezetése és keverés közben 11,6 ml éteres 1,3 n litiumfenil-oldatot adunk. Az SO 35 40 45 Az 1. példában leírthoz hasonló módon járunk el, de kiindulóanyagként 3-metilerHl7oi-allil-19-nor-4-andro'szten^l7^olt (op. 71—73 C°: [or]2 -•86° kloroformban; előállítva 17a-allil-19-nor-tesztoszteron trifenilifoszfinmetilénnel az 1. példában leírt módon történő reagáltatása útján) alkalmazunk és így 3-metil-0.7c!~ -allil-19-nor-3,5-<androsztadien-47y9-olt kapunk, amely metanolból kristályosítva 92—96°-on olvad; [a ] 2i D = —186° (kloroformban). Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) általános képletű 3-4metil-19-nor-3,5-androsztadien-)17/?^ol származékok — e képletben R allil- vagy etinilgyököt képvisel — előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletnek megfelelő 3-metilén-19--nor-4-andTOSzten-17;/?-olt — ahol R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — izomerizálószerrel, előnyösen pl. ásványi savval kezelünk. 1 rajz, 2 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7007905. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
