157418. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-metil-19-nor-3,5-androsztadien-17 béta-ol származékok előállítására

MAGYAR SZABADALMI 157418 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS íA| Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/20 ^B* Bejelentés napja: 1968. VII. 29. {ME—961) ^w% Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1967. VI. 15. (M 74 767 IV b/12 o) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1969. XI. 22. Megjelent: 1970. XI. 16. '. * Feltalálók: Dr. Irmscher Klaus vegyiész, Dr. Brückner Klaus vegyész, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: E. MERŐK Aktiengesellschaft cég Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 3-metil-19-nor-3,5-aiidrosztadieM-17^-oI származékok előállítására 1 Azt találtuk, bogy a csatolt rajz szerinti (I) általános képletű 3-metil-19-nor-3,!5-androsztadien-17'/?-ol származékok — e képletben R allil- vagy etinilgyököt képvisel — értékes farmakológiai tulajdonságokat mutatnak. E vegyületek ezért gyógyszerekként kerülhetnék alkalmazásra. Az új vegyületek pl. patkányon ugyanolyan erős ovulációgátló hatást mutatnak, mint a szerkezetileg (hasonló 17a-etinil-19^nor-tesztoszteron, ez utóbbi vegyülettel ellentétben azonban a nyúlon végzett Clauberg' próba során gyakorlatilag egyáltalán nem mutatnak gesztaglén hatást. Emellett ((pl. patkányon és egéren kimutatható) fertiilitásellenes, ösztrogén és antiösztrogén hatások is fellépnek. Az (I) általános képletű 3-imetil-19-nor-3,5-androsztadién^ltf/í-ol származékok a találmány értelmében oly módon állíthatók elő, hogy valamely az előállítani kívánt terméknek megfelelő (II) általános képletű 3-metilén^l9-nor-4--androiszten-17/?-ol származékot — ahol R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — izomerizálószerrel, pl. ásványi savval kezelünk. Izomerizálószerként savak alkalmazhatók. Savként e célra pl. ásványi savak, mint sósav, kénsav, perklórsav, erős szerv.es

savak, mint oxálsav, p-toluolszulfonsav, anszolvosavak, mint bórtrifluorid vagy cinkklorid, továbbá savas ioncserélők és adszorbensek, mint savas alumíniumoxid, savanyú szilikátok vagy savainyú ko-5 vasavgél alkalmazhatók. Az izomerizálást előnyösen valamely a reakció szempontjaiból közömbös oldószerben, pl. legfeljebb 6 szénatomos alkoholban {mely vízzel 10 is lehet elegyítve), célszerűen melegítéssel folytatjuk le. Egyéb alkalmas oldószerek a ketonok, mint aceton; éterek, mint tetrahidroifurán, dioxán, diizopropiléter, dietiléter, toválbbá dimetil j formamid és dimetilszulfoxid, valamint ezek 15 vízzel képezett elegyei. Dolgozhatunk azonban az izomerizálószer feleslegében is. Az alkalmazandó reakicióhőmérséklet célszerűen 0 C° és az alkalmazott oldószer forrpontja között lehet, különösen azonban a szobahőíok és 1O0 C° között. 20 Az izomerizálódás általában 0,5—6 óra alatt befejeződik. Az izomerizálódás előrehaladása vékonyréteg-ikromatográfiával vagy ibolyántúli spektroszkópiával ellenőrizhető. A találmány szerinti új vegyületek a szokásos 25 vivőanyagokkal elkészített gyógyszerkészítmények alakjában kerülhetnek felhasználásra az ember- és állatgyógyászatban. Vivőanyagként oly szerves vagy szervetlen anyagok jönnek tekintetbe, amelyek parenterális vagy enterális so beadásra alkalmasak és amelyekkel az új ve-157418