157409. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14a,17a-metiléndioxi-pregnán-származékok előállítására
157409 8 . kítunk például hidrogénperoxiddal a megfelelő 4,5-epoxivegyületté [Halv. Chim. Acta 31, 1822 (1948)]. Ezt az epoxivegyülatet egy hidrogénhalogeniddal reagáltatjuk, és az így kapott 4-hallogén-ő-Mdroxiszármazékot egy mól víz lehasításával átalakítjuk a megfelelő 4-halogén-4-ide!hidr1o-ipnegná:rnszá!rmazékké. Ennek az eljárásnak egy módosulata szerint a kívánt 4--halogén~4<lahidro-vegyületet közvetlenül kapjuk a megfelelő oxidoszteroidból [Can. J. Chem. 37, 1785 (1959); J. Cham. Soc. 1955, 3549; J, Org. Chem. 24, 1612 (1959)]. [ A fent leírt 4,5-epoxi-pregnánHSzármazékok felhasználhatók a megfelelő I képletű 4-hidroxi^dahidro-priagnánok előálilítására is, például bórtrifluoriddal vagy kénsavval /J. Chem. Soc. 1059, 3919;- Hélv. Ohim. Acta 45, 2575 (1962)]. Amikor I és II általános képletű 14a,17a-metiléndioxüpregnán-tszártmiazékokat készítünk a megfelelő III általános képletű 14a,17a-dihidroxá-vegyületekből, akkoir elméletileg a két sztereoizomér elegyét várhatjuk, minthogy a 14a- és lTa-oxígénatomolknak egy szubsztituált metiléncsoponttail való összekötése új aszimmetrikus szénatom létesítésiét jeleníti. Azonban ennek a két sztareoizomernek az előfordulását eddig még sohasem sikerült kimutatni. Papír-és vékonyréteges kromatográfia adátók, olvadáspontok és optikai fargatóképességek, valamint a termékek mágneses magrezonanciás (N. M. R.) színlképe sohasem mutatott két sztereoizomer keverékének jelenlétére. Szterikus akadálya lehet annak, hogy a két elméletileg lehetséges izomer közül az egyik nem képződik. A találmány szerinti eljárással készült . jellegzetes I képletű vegyületek a következők: 1 '4kx,!l7!a^etilidóndioxi-pr ogeszteron, 4-fluo| rJl4a,17ia:-étíihdóndi'OXii-proges,ziteron, 4-Mór-14a,il7ía-etdM<déndioxi-l-dehidro-prögeszteron, 4-klóir-l 4a,l ía-etilidéndioxi-l ,i6-biszdehidro-progeszteron, 4^fluior-il4a,.17ia-etiMéndáioxi-6-de!hiidroHpro-geszteron, 4^hid!roxi-14a,17a-etiit ldéndioxi-pr ogeszteron, 6-klár-14a,17ia-effilidéndioxi-l-derddro-progeszteron, 6-klár-jl4a,17!a-etiMdéndioxi-l ,64biszdel híidro--progeszteron, 6-ülüor-il 4a,l 7!a-et:ilidéndioxi-6-dehsidro-progesziteron, 6-me; til-14ö,17«-etiMdénidioxi-l-dehidro-pirogaszteron, 6-metil-il4cr,l 7a-etilidéndioxi-l ,6-lbiszdéhidro--progeszteron, 1 l«^hidroxi-14ot,il 7a-étili iidéndioxi-pirogesztaron, ir/?-h:idroxi-14a,17a^etilidéndiioxi-priQgesateron, ll/3-hidroxli-il4a,:17a-etilidéndioxi-6-jdehidro-progeszteron, 1 l;/?^hidroxi-l 4ff, 17a-etilidéndioxi-l ,64>iszdehidro-progeszteron, . 15«-j bróm-14«,l 7o^etiiMdéndioxi-jprageszteron, 15a-Mór-14<«, 17a -etilidériídioxi-progesz:teron, 1 S/J-fluor-l 4a, 1 7a-etilMéndioxi-l -dehidro-progeszteron, 5 15/34ilidroxi-14a,17ia-etilidé!ndioxi-prQgeszteran, 16'/?-metil-14a,l 7!a-et!ilidéndioxi-prageszte|ron, le/Jmetil-MclVa-etilidendioxi-e-dehlidrto-pro-geszteran, 16-metül-i 4<x,l 7a-efciMdéndioxi-iLi5-dehádro-10 -pnogeszteron, 6í 8nfluarJl6«^metil-14«,17a-etilidéniddoxi-progeszteroh, 6-fluor-l 6a-ni'eit)il-Jl4",l 7a-etilidéndiioxi-l -^dehidro-progeszteron, 15 6HMár-l'6-metilHl4a,l 7a-etilidéndioxi-15--dehidro-progesztaran, 6,16HdimBtil-14a,'17;a-ietiliidén!dioxi-'progeszteron, 6/?-klár-;15'/?-k(ló, r-16o^metLl-14a,17«-etiMidéndioxi-progeszterom, 20 e'/SMklár-lS/í-fbrónvieö-imetiil-Majna-etiíliidéndioxi-proigeszteran, 14a, lYa-pnopilidéndioxi-progeszteron, 14a,l 7a^(2'^MóripropilidéndioXi)-piDogeszteron, 14a,17a^(3'-j kaír l box'ipropiliidéndioxi)-proigesz-25 teron, 14a,l 7!a-(]2'-J buteniillidécidioxi)-prqgEBZte!ron, 14a,l 7;a-hexilidéndioxi-progeszte:ron, 14a, 17a-noniílidéndioxi-progeszteran, 14ot,íl 7'a^diklohexiilmetiléndioxi-npiiogeszteron, 30 14a, 17«-ibenzilidéndioxÍJprogesztenon, 14a,l 7.a-(p-(brómlbenziliidéndioxi)-progesiateron, 14a,l 7aH(p-Jizőbutilbenziliidéndioxi)-iprageszteron, 14a,17!a-i(p-etoxi)ben2álidéndioxi)^prögeszteron, 25 14a,17«-:(2'-naftilmetilén;dioxi)-píroigesztei, 'on, 14a, 17a- metox&metiléndioxi-l -dehidro--pr ogeszteron, 14a, 17a-etoxáimietlléhdioxi-l ,6-dehidr o-progeszteron. 40 A találmány szerinti eljárással készült jellegzetes II képletű vegyületek a következők: 45 3-etoxi-14a,17a-etilidéndioxi-3i5Hpreginaidáén-20-on, 3-etoxi-6-Jb!róm-14ía,17l a-etiliidénd:ioxi-3,5-^regnadién-,2'0-<om, 3-etoxi-15a-klór-H4a,,il7«-etilidéndioxi-3,5--píregnad,ién-:20-on, 3-eitoxi-6Hklór-il6«-metál-l 4a,l 7«-etilidéndioxi-^3,5-pregiiadién-20-'On, 3-etoxi-14:a,17á-píropiilidéndioxi-3,5-pr'egna-ddén-J 20^o;n, 3-m0toxi-14a,17ia-metoxim.etiléndioxi-3,5--pregnadién-20-on. 55 A találmány szerinti eljárásban .kiindulási 60 anyagként használt III általános képletű 14a,-17a-idilhidroxipireg;nán-sziárm!aaékokat mikrobiológiai . eljárásokkal nyerhetjük a megfelelő 17a-hidroxipiregnánolsból. Énre a célra olyan mikroorganizmíusofcat alkalmazunk, amelyek ké-65 pesek egy hidroxilcsoportot bevinni a 14-hély-4
