157408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ketoxim-éterek előállítására 157409Eljárás 14 alfa, 17 alfa-metléndioxi-pregnán-származékok előállítására
15J74Ö8 4 A II általános képletű ketoximok előállítására a megfelelő ketonokat hidroxilaminnal reagáltatjuk. A hiidroxilam'iin célszerűen hidroxilaimin-hidnoklorid vagy imás hidroXilarninHSÓ piridines vagy más oldószeres oldata alakjában alkalmazható. A III általános képletű vegyületek előállítására például egy IV általános képletű vegyületet — ebben á képletben R1 a fenti jelentésű — tiondlkloriddal reagáltatunk. IV általános képletű vegyületek, amelyek képletében Rx 2—8 szénatomos alkilcsoport, előállíthatók a) nortröpint egy V' általános képletű savhalogeniddal reagáltatva — ebiben a képletben Hal a fenti jelentésű, R2 pedig 1—7 szénatomos alkilcsoport ot jelent — és a keletkezett VI általános képletű amid karbonilcsoportrját — ebben a képletben Rx a fenti jelentésű — önmagában ismert módon, például Mtiumálumíniumhidriddel iners oldószerben, mint például éterben Vagy tetrahidrofuranfoam, redukálva, vagy b) nortröpint, amelynek hidroxilcsoporját hatásosan védhetjük (például egy aeilmaradékkál), egy VII általános képletű aldehiddel reagáltatva — ebben a képletben Rx a fenti jelentésű — és egyidejűleg katalitikus hidrogénezést végezve, például katalizátorként Raney^nikkellel. Olyan I általános képletű termékeik, amelyek képletében Rx 2—8 szénatomos alkilesoportot jelent, előállíthatók oly módon, hogy egy VIII általános képletű vegyületben — ebben a képletben X a fenti jelentésű — a nitrogénatomhoz kapcsolódó hidrogénatomot a szekunder aminők alkilozásának szokott módszerei szerint megfelelő csoporttal cseréljük ki. A helyettesítést például egy VIII általános képletű vegyületnek egy alkilhíalogeniddal való reagáltatásával hajthatjuk végre, a reakciót előnyösen a . reagáló anyagokinak egy iners, vízmentes szerves oldószerlben, pl. benzolban, toluolban vagy xilolban való hevítésévél savlekötőszer jelenlétében végezhetjük. A VIII általános képletű vegyületek szekunder amurjának alkiilozását úgy ds végrehajthatjuk, hogy a nortrqpán-vegyületet egy V képletű savhalogeniddal reagáltatjuk, majd a kapott IX képletű amid karbonilcsoportját — ebben a képletben Rx és X fenti jelentésűek — metilónné, azaz —CH2— csoporttá redukáljuk önmagában ismert módon, például lítiumalumíniumhiidriddel. VIII képletű vegyületet úgy is előállíthatunk, hogy egy I képletű vegyületből eltávolítjuk az Ry álkilcsopoirtot. A dezalkilozást a mionoalkilamino-vegyületek dezalkilozásának szokott módszerei szerint hajthatjuk végre. Például a rnetilcsoportot a tropánszármazéknak egy eiánhalogemiddal való kezelésével ciano-csoportira cseréljük iki, majd a kapott N-ciano-nortropánt hidroMzáfjuk, végül az így keletkezett N-karboxi^nortröpánr-vegyületet dekairfooxilezzuk. "A demetilezést úgy is végezhetjük, hogy a tropán-vegyülatet egy X általános képletű halogénikaribonsav^észtarrel reagáltatjuk ebiben a vegyületben R2 alkilcsoport, Hal pedig a fenti jelentésű — majd a terméket hidrolizáljuk, és a: XI általános képletű kapott vegyületet — ebben a képletben X és R2 a fenti jelentésűek — dekarboxilozzuk. _ Ha a találimány szerinti vegyületek a felsorolt eljárásokkal a ketbximok szabad házisos éterei 'alakjában készülnek, akkor átalakíthatók a megfelelő savaddíciós vagy kvatemer amimóniumsóikká önmagukban ismert módszerek szerinti, például a Ibázisos étert iners vízmentes szerves oldószerben feloldva és hozzáadva a kívánt sav vagy észter oldatát, előnyösen ugyanabban az oldószerben vagy azzal korlátlanul elegyedő oldószerben, és kicsapva a sót. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást anélkül, hogy azt ezekre kívánnánk korlátozni. A hőmérsékleteket Celsiusfokokiban adjuk meg. 1. példa: •17,6 g (0,08 mól) 10,ll-^dihidro-5HHdibenzo[a,d]'CÍkloheptén-^5-on^oximot hozzáadunk 1,85 g (0,05 atom) nátriumnak 250 ml etanollal készült oldatához. Az oldatot visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Eközben 13,5 g (0,085 mól) a-3-klór-troipánnak • 50 ml etanollal készült oldatát csepegtetjük a forrásban levő oldathoz keverés közben 1 óra alatt. A reakcióké véreket további 15 óira hosszat forraljuk visszaifolyató hűtő alatt, majd kiszűrjük belőle a keletkezett nátriumkloridot. A szűredéket bepároljuk, és a maradékot dietiléterben felvesszük. Az oldatot négy ízben mossuk híg niátronlúggal és négy ízben vízzel. A szerves réteget elválasztjuk, nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. 25 g nyers 10,a:l^dihidiro-5H^diibenzo: [a,!d]cikloheptén-5-oin-0^(3a-tropanil)-Joximot kapunk. Ez oxálsavval kristályos sőt .alkot. Metanol és aceton elegyéből kikristályosítva kapjuk a tiszta oxalate! 70% hozammal. Olvadáspontja 214—2153. Összetétel: C25 H 28 ,N 2 0 5 : számított C 68,79, H 6,47, N 6,42% talált C 68,7, H 6,4, N 6,7% 2. példa: Az 1. példában leírt módon eljárva, de a 10,ai-dihidr'o-5H-d!Íbenzoi[a,d]cikloheptén-5-.o;n-oximot 5H-4dibenzo[a,d]iaikldheptén-5-.on-oximnaik egyenértékű mennyiségével helyettesítve, az 5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-on-0-(3a-itropa-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 8ü 2
