157408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ketoxim-éterek előállítására 157409Eljárás 14 alfa, 17 alfa-metléndioxi-pregnán-származékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 157408 jfak Nemzetközi osztályozás: C 07 c 131/08 11511 Bejelentés napja: 1967. XII. 11. (KO—2132) m^ß Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1966. XII. 12. ' t ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1969. IX. 22. Megjelent: 1970. XI. 16. ' ' •> Feltaláló: Dr. van der Stelt Coranelis, Haarlem, Hollandia Tulajdonos: N. V. Koninklijke Pharmaceutische Fabrieken v/h Brocades-Stheernían en Pharmacia, Amszterdam, Hollandia Eljárás ketoxim-éterek előállítására A találmány tárgya eljárás I általános képletű új ketoxim-éterek, savaddíciós és kvaterner amimóniumsóik és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az I általános képletben X —CH 2—CH 2 —, —CH 2 —CH 2 -^CH 2 — vagy —CH=CH— csoportot, R! pedig hidrogénatoimot vagy 1—8 szénatomos alkilcsoportot jelent. Azt találtuk, hogy az I 'általános képletű vegyületeknek értékes terápiai tulajdonságaik vannak. Nevezetesen helyi érzéstelenítők, továbbá erős antihisztamin hatású és hatásos izomgörcsoldó szerek, és központi paraszimpatclitikus hatásuk révén a Parkinson-kor ellen használhatók. Előnyösek azok a vegyületek, amelyek képletébein Rx metilcsoportot jelent, nevezetesen az 5H-dibenzo[a,d]eükloheptén-5-on-oxim, a 10,11--dihidriO-5H^dibenzofa,d]ciklaheptén-5-on-oxim és a 6,7^dihidrodibenzo[a,d]ciklooktán-12(5H)-on-oxim tnopanilétereá és savaddíciós és kvaterner ammóniumsóik. Gyágyoélokra az új vegyületek önmagukban vagy' nem-^toxikus saivaddíciós vagy kvaterner ammóniumsóik alakjában alkalmazhatók. ,,Nem-toxikuson" itt a szervezetre terápiás adagokban alkalmazva ártalmatlan sókat értünk. A savaddíciós sók készülhetnek szervetlen savakkal, mint a hidrogénhalogenidok (pl. sósav és hidrogénlbromid), a kénsav, salétromsav és fosz^ 5 forsav, vagy szerves savakkal, mint az oxálsav, maleiinsav, borkősav, ecetsav, tejsav, foorostyánkősarv, fumársav, citromsav. Az I általános képletű vegyületek a talál-10 many értelmében úgy állíthatók elő, hogy egy II általános képletű ketoximot — ebben a képletben X a fenti jelentésű — átalakítunk a megfelelő alkálifém^vegyüleitté, és ezt az utóbbit egy III általános képletű vegyülettel — eíb-15 ben a képletben Hal halogénatomot jelent, Rj. pedig a fenti jelentésű — reagáltatjuk. A II általános képletű ketoxim önmagiában' ismert módszerek szerint alakítható át alkálifém-származékává. Például a ketoximot alko-20 hóiban, mint például etanolban oldott alkálifém alkoxiddal (pl. nátriumetoxiddal) reagáltathatjuk. Egy alkálifém vagy egy alkálifémhidrid oldata vagy szuszpenziója iners szerves oldószerben, például 'benzolban vagy toluolban, 25 ugyancsak felhasználható reagensként. Az észterképzést előnyösen a reagáló anyagoknak közömbös szerves oldószerben (pl. benzolban vagy toluolban) vagy egy alkoholban (pl. etanolban) visszafolyató hűtő alatt való melegítésével hajt-30 hatjuk végre. 157408
